将细胞移植用于帕金森病的临床应用的第一步是定义细胞产品特征。确定细胞是否在GMP条件下使用临床级材料生产,以及它们是否符合预期的临床使用标准至关重要。随后,临床前研究应该通过大规模动物实验产生令人信服的疗效证据,并系统地检查长期安全性相关问题,如毒性、生物分布和致瘤性。此外,临床前研究需要确定移植的佳细胞剂量范围,作为人类试验的参考。重要的是,整个研究设计必须细致,结果必须以公正的方式评估。这通常需要与CRO公司合作,并与监管机构进行讨论。该描述了一项临床前研究的过程和结果,旨在将人胚胎干细胞(hESC)来源的中脑多巴胺能(mDA)神经元用于帕金森病的人体临床试验。该研究使用的细胞...
大鼠肺巨噬细胞分离自肺泡组织;肺巨噬细胞来源于骨髓生成的单核细胞向肺内的迁移,无论在生理状态或炎症时,这都是肺内口噬细胞的主要来源。生理情况下,单核细胞向肺内迁移时,首先停留附着于肺血管内壁,再逐步迁移进入肺间质、肺泡腔及小气道,也有部分进入胸膜腔。巨噬细胞功能及其在疾病发生过程中的作用是目前研究的热点问题之一。肺巨噬细胞的吞噬、免疫和分泌作用都十分活跃,有重要防御功能。肺泡是重要的巨噬细胞储存organ , 为结核病的研究提供了重要的材料。大鼠支气管上皮细胞分离自支气管。棕色脂肪细胞细胞 目前缺血性脑卒中患者为有效的药物是组织纤溶酶原剂(tPA)。但tPA溶栓会引起血脑屏障(BBB...
大鼠肝动脉内皮细胞分离自肝动脉组织;肝动脉是腹腔动脉的三大分支之一。其由腹腔动脉发出为肝总动脉;在十二指肠第1部上方,先后分出胃右动脉、胃十二指肠动脉后,本干称肝固有动脉;与门静脉、胆总管在肝十二指肠韧带内上行,多数在第1肝门外分为左、右肝动脉,少数分成左、中、右3个分支,分别进入左、右肝叶。细胞呈单层多角形铺路石状分布。该细胞在合成和分泌凝血系统和纤溶系统中的活化因子和抑制因子,以及影响血大板黏附和聚集的介质的过程中起重要作用。人牙龈上皮细胞分离自牙龈;牙龈表面为复层鳞状上皮,有角化层或不全角化层。结肠黏膜上皮细胞细胞大鼠胚胎成纤维细胞分离自胚胎组织;成纤维细胞(fibroblast)是疏松...
衰老的特点是组织和的生理和功能能力逐渐下降。免疫系统衰老是人体衰老过程中的一个重要体现,随着时间的推移,人体更容易患上包括、心血管疾病、神经退行性疾病和传染病等许多慢性疾病。免疫系统的变化可能帮助衰老的开始并加速衰老过程,然而衰老和免疫系统间的关系高度复杂,仍然存在诸多不明。近日,研究人员报道T细胞特异性Rip1敲除(Rip1tKO)小鼠表现出类似的年龄相关T细胞变化,并表现出加速衰老样表型的迹象,包括炎症、多种年龄相关疾病和寿命缩短。Receptor-InteractingProteinKinase1(RIP1/RIPK1)是决定细胞死亡与存活的关键调控蛋白,研究人员发现Rip1...
大鼠结肠黏膜上皮细胞分离自结肠组织;结肠在右髂窝内续于盲肠,在第3骶椎平面连接直肠。结肠分升结肠、横结肠、降结肠和乙状结肠4部,大部分固定于腹后壁,结肠的排列酷似英文字母“M”,将小肠包围在内。分离的细胞在培养12-18小时开始贴壁,呈岛状方式生长,18-24小时开始大量贴壁并开始生长,24小时后细胞逐步汇合,细胞平展呈铺路鹅卵石妆镶嵌排列。结肠黏膜上皮细胞主要功能:结肠黏膜上皮细胞分泌大肠液,润滑肠管及粪便和促使粪便成型并易于粪便向直肠运动。大鼠肺大静脉平滑肌细胞分离自肺。膀胱上皮细胞细胞询问报价 皮肤创伤是一个普遍存在的健康问题,随着各类衰老、代谢性疾病的日益多发,迁延不愈的创面...
重症肌无力(MG)是一种由突触后肌膜上乙酰胆碱受体(AChR)、肌肉特异性激酶(MuSK)或其他AChR相关蛋白的抗体引起的自身免疫性疾病。MG病程长、难度大,尽管确切的免疫学原理仍待阐明,但其与辅助性T细胞17(Th17)介导的慢性炎症、T卵泡辅助(Tfh)细胞促进B细胞产生自身抗体以及调节性T(Treg)细胞功能障碍引起的异常免疫相关。研究证实,半胱氨酸天冬氨酸酶(Caspase-1)在先天免疫和多种重要的炎症疾病中具有关键作用,通过抑制Caspase-1缓解了实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE),但该策略是否适用于MG尚不清楚。近日,研究人员报道了树突状细胞来源胞外囊泡(DC-...
自然杀伤细胞(NK)细胞是机体免疫的重要成员,具有强大的抗功能。相比T细胞靶向需要依靠抗原,NK细胞可直接靶向细胞,并且用于同种异体移植时不易发生移植物抗宿主病(GVHD),是嵌合抗原受体(CAR)工程化的又一理想选择。NK细胞胞啃作用(Trogocytosis)指来自靶细胞的表面蛋白被转移到NK细胞或T细胞等免疫细胞的表面以调节后者活性。研究证实,抗原丢失,并因胞啃作用携带抗原的NK细胞又会被CAR-NK细胞错误识别,导致CAR-NK细胞功能衰竭和自相残杀,终发生逃逸和CAR-NK细胞后反应不佳。探索有效克服上述问题的策略十分迫切。研究人员发现,临床试验中接受靶向CD19的CAR...
位于肾脏上方的肾上腺能够分泌支持血压、代谢和生育等关键功能的,对于维持身体健康至关重要。因此,肾上腺功能障碍,如原发性肾上腺功能不全(PAI)等肾上腺病患者,需要及时接受,从而避免疲乏、低血压风险、昏迷甚至死亡。目前尚未有完全PAI等肾上腺病的策略,患者终身使用替代疗法存在极大的副作用。干细胞作为一类具有多向分化潜能的细胞类群,已成为再生医学领域的重要种子细胞。利用干细胞生产替代的策略已逐步实现,重新构建具有合成并可根据大脑反馈调节释放的功能性肾上腺,是PAI等有潜力的方法。研究人员使用“类培养”系统,诱导人多能干细胞模拟肾上腺发育过程中产生的中间组织类型——中段中胚层(PIM)。...
人胚胎干细胞是一类具有强大分化潜能的细胞类群,能够分化机体内几乎各种类型的细胞,包括血管细胞。血管平滑肌细胞是血管的主要细胞组成,对维持血管壁的完整和血管功能至关重要。人多能干细胞衍生血管平滑肌细胞在血管疾病模型构建、药物研发和血管组织工程方面具有的应用价值。研究发现存在于哺乳动物的转录因子BTBandCNChomology1(BACH1)在多种心血管疾病中发挥重要的调控作用,包括干细胞维持自我更新和决定分化命运等,但BACH1在干细胞向血管平滑肌细胞分化过程中的作用还不清楚。近日,研究人员揭示了BACH1在调控人胚胎干细胞向血管平滑细胞分化中的重要作用及机制。研究人员发现,在诱导...
哺乳动物心脏在出生后几乎失去了再生能力,一旦心脏遭受损伤,将导致很差的预后。研究发现,通过移植诱导多能干细胞衍生心肌细胞(iPSC-CM)可以替代受损心脏中的心肌细胞,是一种具有潜力的策略。然而该策略在进入临床前还面临着诸多挑战,包括植入的iPSC-CM因缺少足够的血管供给导致存活率较低,并且移植后的iPSC-CM不够成熟,可能发生致命的心律失常,探索克服上述问题的方法显得十分迫切。近日,研究人员报道通过联合移植人诱导多能干细胞衍生心肌细胞和血管内皮细胞(iPSC-EC),有望改善移植细胞存活率低以及潜在的心律失常问题。研究人员首先从三名的捐赠者处获得细胞,用于生产iPSC-CM和...
LC-NE神经元对我们的生命至关重要。我们称它为生命中枢。如果没有这些神经细胞,很可能会在地球上灭绝。LC-NE神经元在多种神经退行性疾病和神经精神疾病中也发挥着作用,尽管这种作用尚不为人知。在诸如阿尔茨海默病和帕金森病之类的许多神经退行性疾病中,这些神经元很早就开始退化---有时比其他大脑区域开始衰退还要早好几年。人们注意到这一点已经有很长一段时间了,但不知道在这一过程中蓝斑核的功能是什么。部分原因是我们没有一种很好的模型来模拟人类的LC-NE神经元。以前尝试用人类多能性干细胞制造LC-NE神经元时,遵循的是基于在小鼠模型中产生LC-NE神经元的实验流程。两年来,Tao一直在探索...
大鼠输尿管上皮细胞分离自输尿管组织;输尿管左右各一条中端起于肾盂,在腰大肌表面下降,跨越髂总动脉和静脉,进入盆腔,沿盆腔壁下降,跨越骶髂关节前上方,在坐骨棘转折向内,斜行穿膀胱壁,开口于膀胱;临床上将输尿管分为上、中、下三段,也可称为腹段、盆段、膀胱段:腹段自肾盂输尿管交界处,到跨越髂动脉处。盆段,自髂动脉到膀胱壁。膀胱段,自膀胱壁内斜行至膀胱粘膜、输尿管开口。输尿管上皮细胞主要功能:(1)输尿管连接肾与膀胱。(2)上皮细胞形成完整包膜屏障,输送尿液至膀胱储存,防止尿液渗入。羊膜为单层上皮细胞互相连接构成的薄膜。膀胱上皮细胞细胞 (AS)是、脑梗死、外周血管病的主要原因。AS发展进程...
脊髓损伤(SCI)是一种危及生命的创伤性损伤,常伴有截瘫、神经系统并发症和预期寿命缩短。原发创伤事件发生后,一系列继发性损伤事件开始发生,包括缺血、出血、血脊髓屏障(BSCB)破裂、水肿、神经炎症和氧化应激。这些过程终会加速神经元丧失和轴突变性。其中,BSCB的破裂和神经炎症是SCI发病的关键事件,使脊髓的正常功能恢复更加困难。已有研究表明,间充质干细胞(MSC)移植是一种很有前途的脊髓损伤的策略,但免疫排斥反应限制了其应用。骨髓间充质干细胞(BMSC)的效果主要取决于其可溶性旁分泌因子的释放,其中外泌体(EXO)对于旁分泌作用是必不可少的。骨髓间充质干细胞来源的外泌体(BMSC-...
随着生活水平的提高,肥胖成为困扰现代人群健康的重大问题。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是肥胖常见的并发症之一,与胰岛素抵抗、血脂异常以及2型糖尿病(T2D)和的风险密切相关。并且随着NAFLD进展出现肝纤维化、肝硬化、肝功能失调甚至引起肝脏相关的死亡风险。然而NAFLD与糖尿病间的密切关系仍未完全阐明。研究证实,肝脏分泌的性蛋白在NAFLD中发生变化,并通过旁分泌和内分泌信号传导途径诱导脂质代谢、外周胰岛素作用和血糖控制。部分性蛋白依赖于经典分泌途径,含有N末端信号肽,可视作组织通讯的标志,但仍有80-90%的性蛋白不含信号肽,提示可能存在其他分泌机制参与组织通讯和代谢控制。近日,...
人类肠道是机体吸收营养的重要,其由不同类型但各具功能的细胞组成,包括负责吸收营养的肠上皮细胞(Enterocyte)、产生粘液的杯状细胞(Gobletcell)、分泌肽的潘氏细胞(Panethcell)以及能够产生多种的肠内分泌细胞(Enteroendocrinecell)。上述的细胞类型均来源于肠道干细胞,一种尚未发生特化,但具有分化潜能的细胞类群。然而肠道干细胞分化为具有特定功能的肠道细胞的潜在机制仍然知道的不多。研究表明,干细胞通过转录因子蛋白调控其DNA中基因的表达和沉默,进而实现向不同细胞的分化。近日,研究人员利用肠道类(Gutorganoids)进行了系统的CRISPR...
大鼠滑膜细胞分离自滑膜组织;滑膜是关节囊的内层,淡红色,平滑闪光,薄而柔润,由疏松结缔组织组成。关节腔内的所有结构,除关节软骨、半月软骨板以外,即便是通过关节腔的肌腱、韧带等均全部为滑膜所包裹。滑膜分泌滑液,在关节活动中起重要作用;正常滑膜分为两层,即薄的细胞层(内腔层)和血管层(内膜下层),是血管丰富的关节囊内膜,贴附于非关节面部分,覆盖于关节囊内的骨面上,不在软骨面上,此部分称为边缘区或“裸区”。滑膜呈粉红色,光滑发亮、湿而润滑,有时可见绒毛,内含胶原性纤维。滑膜细胞主要功能:(1)滑膜细胞产生润滑液成分,并且与关节腔的吸收和血液/润滑液交换有关。(2)滑膜细胞增生,表现为不依赖于支持物生...