在0~25%rh之间吸湿增重迅速增加至%,以后速率减慢,至95%rh吸湿增重至%。西他沙星,制剂的制备过程存在技术难度。药物中的残留溶剂是在原料药或赋形剂的生产中,以及在制剂制备过程中产生或使用的有机挥发性化合物,它们在工艺中不能完全除尽。在合成原料药中选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质,如结晶型、纯度和溶解度,因此有时溶剂是合成中非常关键的因素。由于残留溶剂没有疗效,故所有残留溶剂均应尽可能除去,以符合产品规范、gmp或其他基本的质量要求。根据《ichq3c杂质:溶剂残留的指导原则》规定,一些溶剂(类)因其具有不可接受的毒性或对环境造成公害,在原药、赋形剂及制剂生产中应避免使用;一些溶剂毒性不太大(第二类)应限制使用,以防止病人潜在的不良反应;使用低毒溶剂(第三类)较为理想,但也要限度在5000ppm,即含量在%以下。cn公开了富马酸西他沙星晶型a,但是重复其方法发现富马酸西他沙星晶型溶剂残留超标,实施例1残留%,实施例2甲乙酮残留%,实施例3二氯甲烷残留%。根据《ichq3c杂质:溶剂残留的指导原则》,和甲乙酮为三类溶剂,溶残要控制在%以下,二氯甲烷为二类溶剂,溶残要控制在600ppm,即%以下。吡啶丙醇可以用于制备药物、染料、香料等有机化合物。盐城综合吡啶丙醇供应商家
采用本领域技术人员熟知的过滤和烘干的方法即可。本发明中,得到的四氯吡啶酸具有式(ⅱ)所示的结构:本发明对上文采用的原料的来源并无特殊的限制,可以为一般市售。本发明提供了一种氨氯吡啶酸废渣的处理方法,包括以下步骤:a)在无机酸的作用下,将氨氯吡啶酸生产废渣在水中90~130℃下进行水解反应得到中间体;b)将所述中间体与氯化剂在溶剂中进行氯化反应,得到四氯吡啶酸。本发明首先将氨氯吡啶酸生产废渣在水中进行水解反应,反应条件温和,反应转化率高,选择性好,同时,水为溶剂,经济环保;水解反应后的产物经氯化反应,得到的产品四氯吡啶酸的收率和纯度均较高。实验结果表明,本发明提供的处理方法得到的产品四氯吡啶酸的收率高于%,纯度高于%。为了进一步说明本发明,下面结合实施例对本发明提供的一种氨氯吡啶酸废渣的处理方法进行详细地描述,但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。以下实施例所用的原料均为一般市售。实施例1将氨氯吡啶酸生产废渣100g()、水400g、硫酸(硫酸的质量浓度为98%)加入高压釜中,所述氨氯吡啶酸生产废渣与硫酸的摩尔比为1:,升温至110℃,保温反应,取样检测未转,未转小于1%,降温结晶,过滤、烘干,得到中间体。镇江现代吡啶丙醇批发价高纯度4-吡啶丙醇厂家直销。
本发明是这样实现上述目的的:一种2-氯吡啶氧化装置;所述装置包括:2-氯吡啶供给端1、双氧水供给端2、空气供给端11、反应器a5、反应器b6、在线色谱15、冷凝器a7、冷凝器b8、接收器a9、接收器b10。所述的2-氯吡啶供给端1、双氧水供给端2和空气供给端11分别连接计量控制装置;所述的2-氯吡啶供给端1和双氧水供给端2连接反应器a5和反应器b6;所述的反应器a5和反应器b6上端分别设有阀门a18、阀门b19控制;所述的反应器a5和反应器b6分别与冷凝器a7和冷凝器b8相连;所述的反应器a5和反应器b6下端分别设有三通阀门a13和三通阀门b14,所述的三通阀门a13和三通阀门b14一路连接在线色谱15,一路分别连接冷凝器a7和冷凝器b8,一路分别连接反应器a5和反应器b6;所述的冷凝器a7和冷凝器b8分别与接收器a9和接收器b10相连;所述的空气供给端11通过控制阀c20和控制阀d21分别与反应器a5和反应器b6顶端相连接。进一步地,在上述技术方案中,所述三通阀门a13和三通阀门b14为三通气动进样阀,通过电脑控制。进一步地,在上述技术方案中,所述的接收器a9和接收器b10下端分别设有放料阀a16和放料阀b17,所述的接收器a9和接收器b10上部分别设有尾气排放管线。进一步地,在上述技术方案中。
将50g中间体加入至250g甲苯中,升温至90℃,滴加氯化亚砜(氯化亚砜与所述中间体的摩尔比:1),控制滴加时间在,滴加结束后缓慢升温至回流,回流反应3h,降温至20℃,加入水50g(加水的时间控制在30min),搅拌1h后,过滤、烘干,得到类白色固体产品四氯吡啶酸,含量%,收率%。实施例4将氨氯吡啶酸生产废渣100g()、水300g、乙酸(乙酸的质量浓度为98%)加入高压釜中,所述氨氯吡啶酸生产废渣与乙酸的摩尔比为1:1,升温至90℃,保温反应5h,取样检测未转小于1%合格后,降温结晶,过滤、烘干,得到中间体,含量%,收率%。将50g中间体加入至200g甲苯中,升温至85℃,滴加五氯化磷(五氯化磷与所述中间体的摩尔比为2:1),控制滴加时间在,滴加结束后缓慢升温至回流,回流反应2h,降温至25℃,加入水50g(加水的时间控制在30min),搅拌,过滤、烘干,得到类白色固体产品四氯吡啶酸,含量%,收率%。实施例5将氨氯吡啶酸生产废渣100g()、水500g、磷酸(磷酸的质量浓度为98%)加入高压釜中,所述氨氯吡啶酸生产废渣与磷酸的摩尔比为1:4,升温至130℃,保温反应4h,取样检测未转小于1%合格后,降温结晶,过滤、烘干,得到中间体,含量%,收率%。2-吡啶丙醇的沸点:100-102 °C2 mm Hg(lit.)。
所述氯化剂选自氯化亚砜、五氯化磷、三氯氧磷和三氯化磷中的一种或几种。在本发明的某些实施例中,所述氯化剂与所述中间体的摩尔比为2~:1。在某些实施例中,所述氯化剂与所述中间体的摩尔比为:1、2:1或:1。在本发明的某些实施例中,所述溶剂选自甲苯和/或二氯乙烷。在本发明的某些实施例中,所述溶剂与所述中间体的质量比为4~5:1。在某些实施例中,所述溶剂与所述中间体的质量比为4:1或5:1。在本发明的某些实施例中,所述回流反应后,还包括:降温。在本发明的某些实施例中,所述降温后的温度为20~30℃。在某些实施例中,所述降温后的温度为25℃、30℃或20℃。在本发明的某些实施例中,所述降温后,还包括加水搅拌、过滤和烘干。在本发明的某些实施例中,所述加水搅拌的加水时间为30min~60min。在某些实施例中,所述加水时间为30min。在本发明的某些实施例中,所述加水搅拌加入的水量与所述中间体的质量比为1~:1。在某些实施例中,所述加水搅拌加入的水量与所述中间体的质量比为1:1。在本发明的某些实施例中,所述加水搅拌中的搅拌时间为~1h。在某些实施例中,所述加水搅拌中的搅拌时间为。本发明对所述过滤和烘干的方法并无特殊的限制。2-吡啶丙醇优等品购买渠道。盐城综合吡啶丙醇供应商家
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