相对于细菌对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制的调节作用,细菌代谢物可能是其驱动力。丁酸盐是一种短链脂肪酸,由肠道内各种细菌分解纤维产生。它增加了肠屏障的完整性,减少了通过肠膜的脂多糖的数量。小鼠实验中显示,丁酸盐的减少和通过肠膜的脂多糖量的增加导致NAFLD和胰岛素抵抗[5]。一项人类中的研究也表明,与健康对照组相比,NAFLD患者的肠道通透性增加,且与肝脏中更多的脂肪含量相关[6]。因此,将肠道微生物组纳入NAFLD研究,以及其他与之相关的代谢性疾病,如肥胖、糖尿病和心血管疾病等,将有助于为这类疾病开发新的预防策略和精确的靶点。Craven等人进行了一项随机双盲对照研究,发现在21名非酒精性脂肪性肝病患者(NAFLD)中,移植健康供体的菌群相对于自体移植患者可改善小肠通透性[7]。我们知道,即使在没有肝病的情况下,微生物组也在调节情绪和潜在的认知中发挥作用。慢性肝病患者的脑功能改变是肠-肝-脑轴的结果,甚至在肝硬化之前就可以影响病程。上海沃本发布菌群移植样本质量控制标准。青海自体菌群移植成功案例
FMT起源于中医疗法,葛洪《肘后备急方》记载用人粪清经过处理后诊疗食物中毒、发热、腹泻和濒临死亡的患者具有奇效。西方FMT起步晚,但是发展很快。1989年,Bennel等在《柳叶刀》上报道FMT缓解溃疡性结肠炎。尽管FMT的临床疗效突出,但是2013年之前一直被认为是“民间偏方”。直到2013年初,华盛顿大学Surawiz教授领衔的合作组将FMT写进rCDI(复发性艰难梭菌)诊疗的临床指南,这在FMT史上具有里程碑的意义。《时代》杂志将其评为2013年生物医学的重大突破之一。随后,多国纷纷发布了关于FMT的临床指南/共识。青海自体菌群移植成功案例菌群移植可改善代谢综合征--上海沃本。
菌群移植(FMT)的历史可追溯到至少公元四世纪的中国。在东晋时期(公元300-400年间),葛洪在所著的“急诊医学”书《肘后备急方》中详实记载了使用粪便悬液诊疗危重疾病,包括:食物中毒、瘟病和伤寒等。据李时珍于1578年所著的《本草纲目》记载,新鲜或发酵的粪水可用于诊疗伴随高热、中毒、脓肿、痰湿、滞食的“瘟病”或“内热”。《重订通俗伤寒论》记载了使用粪便溶液或儿童粪便诊疗严重腹泻的“伤寒”。FMT的古籍依据按以下标准考证:(1)用人粪便来源的物质给人治病;(2)给药途径是经消化道;(3)推测是以新鲜粪水或发酵粪便中存活的功能菌群发挥疗效;(4)文字记载的方法、适应证、疗效可鉴。
自闭症与肠道菌群紊乱有关。《ScientificReports》近期发表研究,在有肠道症状的自闭症儿童接受粪菌移植两年后,评估了粪菌移植功效,发现这种干预方法具有长期安全性和有效性,该结果为后续研究奠定了基础。①8名自闭症患者在接受菌群移植(FMT)的两年后,其肠道症状得到改善,而且自闭症症状的改善程度更强;②患者接受菌群移植后的肠道菌群重要变化持续到了结束后后两年,包括菌群多样性的增加,以及双歧杆菌属和普雷沃菌属相对丰度的增加;③FMT对于有肠道症状的自闭症儿童具有长期安全性和高效性;④该发现为将来进行FMT与安慰剂的双盲、对照型人群研究奠定了基础~菌群移植在肝脏疾病中的应用!
溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)是一种结肠处的慢性炎症疾病,发病机理涉及多个因素,包括遗传易感性、上皮屏障缺陷、免疫反应失调、环境因素等;溃疡性结肠炎患者从直肠处开始发生粘膜炎症,并持续扩散至近端结肠;溃疡性结肠炎常表现出出血性腹泻,可通过结肠镜和组织检查进行诊断;目前,全世界针对溃疡性结肠炎没有***药物,一般只能用5-氨基水杨酸、皮质类固醇药物以及一些***症的单克隆抗体药物来缓解症状。通过切除大肠可***溃疡性结肠炎,但是将严重影响患者后续的生活质量,而且肠外症状无法通过大肠切除手术根除~肠道菌群移植在痛风中的应用研究。河南腹泻使用菌群移植临床应用
菌群移植的安全性保障内容。青海自体菌群移植成功案例
2016年成功地将FMT应用于肠内急性GVHD中[4],(类固醇抵抗,n=3;类固醇依赖,n=1)。发现接受FMT后,3例达到完全缓解,1例达到部分缓解。2018年苏州大学附属医院团队发表了一项前导性研究,将菌群移植用于胃肠道急性移植物抗宿主病中。该研究共纳入8名类固醇难治性GI-GvHD患者,FMT后所有患者的临床症状均得到改善,肠道菌群的多样性及组成恢复正常,且无进展生存期延长。2020年8月《ScienceTranslationalMedicine》纳入15名接受allo-HCT并发生肠道GvHD的患者,接受健康供体的单次菌群移植;在10名患者中,接受菌群移植1个月内可观察到完全的临床应答。且无需其它干预以缓解GvHD症状,其中6名可逐渐减少免疫抑制剂的使用;持续的GvHD缓解与患者的生存率提高相关。青海自体菌群移植成功案例