浙江研究菌群移植技术及其过程

患者张先生，59岁。胃肠道手术后，先后出现消化道出血、急性肾功能衰竭、MDRO和重度营养不良，体重下降达10Kg，病程长达5个月，曾就诊于国内多家三甲医院，病情无明显改善。转入某院普通外科后，给予科学的营养支持诊疗，病情达到有效控制，但反复出现贫血和低蛋白血症。检测肠道菌群，发现患者肠道存在难辨梭状芽孢杆菌，随后主任医生提出调整诊疗策略，参考2020年7月份发表的指南共识给予菌群移植诊疗，重建肠道微生态。经过一个疗程的诊疗后，效果明显，且咳嗽咳痰症状明显好转，现已康复出院。受体移植前后要做好准备与监测，像移植前肠道清洁，移植后留意身体反应。浙江研究菌群移植技术及其过程

2型糖尿病肥胖受试者菌群移植后的菌群定植：一项24周的双盲随机对照试验2021该研究发表在《Gut》杂志上。该研究双盲、随机、安慰剂对照试验中，61名患有T2DM的肥胖受试者被随机分为三个平行组：FMT加生活方式干预组（LSI）、FMT单独组或LSI单独组，每4周一次，持续12周。FMT菌液是由6名健康的瘦供体捐赠者配制的。在基线检查时，第4周、第16周和第24周进行粪便宏基因组测序。主要结果是受试者在第24周获得≥20%的微生物群来自瘦供体。总结语：重复FMT可提高T2DM肥胖患者的菌群定植水平和持续时间。将生活方式干预与FMT相结合，可使患者的微生物群发生更有利的变化，并改善血脂水平和肝硬度。河南自闭症使用菌群移植临床应用菌群移植的疗效与植入菌群的多样性、活性密切相关，如何维持其在受体肠道的长期定植仍是研究重点。

自从FMT技术开展以来，国内外对其临床实践尚未建立统一的、标准的方法，导致各类研究背后的临床疗效差异性较大，损害了医生和患者对FMT诊疗的信心，阻碍FMT研究的发展。在中华医学会肠外肠内营养学分会、中国国际医疗保健促进交流会加速康复外科分会、中国微生态诊疗创新联盟和上海预防医学会微生态专业委员会的倡议下，我国较早关于菌群移植标准化方法学及临床应用共识制定，2020年7月中华胃肠外科杂志发表《菌群移植标准化方法学的建立与临床应用中国共识》和《菌群移植途径的选择与建立临床应用中国共识》。菌群移植标准化方法学的建立，将有力提高FMT的疗效，降低不良反应的发生率，进一步推进该技术在临床上的广泛应用。

2021年《科学》杂志上发表了希尔曼cancer中心和美国cancer研究所的联合研究，证实：通过粪菌移植改变肠道微生物组可以将对免疫疗法无应答的晚期黑色素瘤患者转变为应答者。他们首先选择了7位粪便提供者——他们在接受PD-1抑制剂诊疗后，产生了较好的效果。而接受粪菌移植的15位恶性黑色素瘤患者处在另一个极端，此前包括PD-1抑制剂在内的多种疗法，对他们均没有任何效果。这15位患者接受了一次粪菌移植和PD-1抑制剂的联合诊疗，其中6名患者的tumor减轻或病情稳定，tumor得到了较好的控制。他们病情稳定，除了有一人在接受其他手术时意外去世之外，其余5人截至论文发表时仍然在世。他们发现经过粪菌移植后，患者的某些细胞因子的水平发生了变化，有可能是肠道微生物产生的某些物质与一些免疫细胞发生了相互作用，改变了免疫细胞的行为，并开始攻击tumor。该技术需严格筛选供体，确保菌群无病原体，常见移植途径包括肠镜输注、鼻肠管或口服胶囊。

菌群移植临床改善或缓解标准：5.肠易激综合征（IBS）：连续3个月未出现与排粪频率、排粪形式相关的肚子痛或不适症状，且菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上为改善。满足下列任1条即为显效：（1）诊疗开始后连续1周未出现肚子痛或不适；（2）IBS⁃C患者排硬或块状粪便＜25%、同时稀或水样粪便＜25%，IBS⁃D患者排稀或水样粪便＜25%、同时硬或块状粪便＜25%，IBS⁃M患者排硬或块状粪便＜25%、同时稀或水样粪便＜25%（1C）6.自闭症：诊疗第12周，自闭症ABC量表评分<31分、且CGI⁃I评分1分，菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上为诊疗显效。诊疗第12周自闭症ABC量表评分<67分、且CGI⁃I评分1~2分或5个ABC子量表中至少2个较基线有50%或更大的下降，而其他子量表均未出现10%或更大的上升为诊疗有效（2C）尽管前景广阔，菌群移植的长期安全性及标准化流程仍需更多临床研究进一步验证。浙江研究菌群移植技术及其过程

菌群移植可采用经鼻空肠管、结肠镜等途径，将有益菌群输送至患者肠道内。浙江研究菌群移植技术及其过程

截止2020年6月，在美国临床试验网站上已经注册的菌群移植相关临床项目多达339项。单就菌群移植（FMT）的移植数量而言，目前美国及澳大利亚走在前列，例数分别在30000及12000以上。2017年，澳大利亚在Lancet杂志报道其开展随机对照研究，结果证实FMT有效诊疗溃疡性结肠炎。2019年11月，Gut杂志发表来自北美、欧洲、澳大利亚的29位FMT领域的学者达成的40项关于FMT粪便银行的国际共识。2020年2月在Gut发表24位澳大利亚学者就菌群移植（FMT）的临床实践达成了27项共识文章，涉及供体筛选标准、移植途径、临床适应证、FMT制备和设施的管理标准、未来研发方向等内容。浙江研究菌群移植技术及其过程