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诱导式关节炎模型根据造模物质的不同进行分类,常见的有佐剂诱导型、胶原诱导型和胶原抗体诱导型关节炎。其中大鼠CIA模型的组织和免疫学改变与人RA**接近,AA模型的病情表现**为明显和持续。

(一)佐剂诱导型(AA)AA,又称为弗氏佐剂关节炎,介导溶剂分为完全佐剂(CFA)和不完全佐剂(IFA)。通常用CFA作介导剂,AA模型在T细胞相关致炎通路的药物筛选上发挥着重要的作用。

(二)胶原诱导型(CIA)CIA模型是由Trentham等于1977年***建立的实验性关节炎动物模型。通过皮下注射Ⅱ型胶原和等量CFA的混合液来建造,来源于鸡、小牛和大鼠的Ⅱ型胶原均能引起关节炎症。CIA是MHC相关型,以T/B淋巴细胞介导的关节炎症侵蚀为主要特征。

(三)胶原抗体诱导型(CAIA)抗Ⅱ型胶原单克隆抗体源自8周大的雄性DBA/1J小鼠CIA模型,这些抗体混合物注射到模型小鼠的关节腔后可直接作用于Ⅱ型胶原或其他在体内高表达的自身抗原,从而发挥免疫介导作用。该模型的临床症状与CIA和RA很相似,突出特点是能在几天之内迅速发病,关节组织中巨噬细胞和多核型白细胞浸润。该模型很好的体现了外源性抗原抗体刺激体诱导的严重关节损伤。 实验动物模型在哪买?广西推荐实验动物模型要多久

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肝炎实验动物模型

6.1自身免疫性肝病动物模型应用成年豚鼠,在无菌条件下,先使豚鼠肝素化,而后用生理盐水经门脉进行肝脏灌流,剪断动、静脉以驱除肝内存血。除去胆囊、胆管及其他组织。将肝剪成小块,再以生理盐水浸洗直至无血色。取湿重10g的肝组织,加100ml生理盐水,在组织匀浆器中以8000转/分转4min制成10%的肝悬液。按1:1的比例加入弗氏佐剂,用小注射器往返抽注制成乳剂。成年豚鼠用上述乳剂腹腔注射2ml及4个足垫皮内注射0.1ml。每周一次,免疫1个月后,肝脏内可发生水肿样变性、嗜酸性坏死、肉芽肿样病灶、胆管上皮增生及淋巴细胞和嗜伊红细胞浸润。

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6.2转基因乙肝模型【操作步骤】构建人乙型肝炎病毒(HBV)全基因或部分基因质粒,通过转基因技术将乙型肝炎病毒插入到小鼠基因组上,形成能产生乙型肝炎的小鼠品系。【结果分析】乙型肝炎病毒转基因小鼠,有病毒复制,可用于研究HBV基因结构和功能、基因表达的调控、HBV的复制等。乙型肝炎病毒转基因小鼠会发生免疫逃避,不产生和人类乙型肝炎相近的病理表现。目前,中国医学科学院、***医学科学院、上海复旦大学和广州空军医院拥有乙型肝炎病毒转基因小鼠。 广西推荐实验动物模型要多久关于实验动物模型的重要知识点!

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肾小管坏死小鼠模型

【操作步骤】BALB/c小鼠,放置在每升空气中含有5mg的氯仿的环境中,持续3h后,可引起不同程度的肾坏死。

【结果分析】出生46~106d的雄性小鼠发生率可高达90%以上。持续在氯仿气雾中24h,动物肾脏组织学观察,肾***损害且肾小管明显坏死。


急性肾小管坏死大鼠模型

【操作步骤】SD或Wistar大鼠,体重190~250g,实验前置于代谢笼中饲养,记录食物、饮水和尿量。实验时由尾静脉注射**1.0mg/kg。24h后出现急性肾小管坏死表型。

【结果分析】尾静脉注射**24h后,尿量明显减少,尿渗透浓度降低,且出现细胞学的改变,近曲小管的末端部分可见肾坏死灶。


4-硝基儿茶酚等制剂引起的肾坏死模型

【操作步骤】成年雄性SD或Wistar大鼠,实验前置于代谢笼中饲养,测12h的尿量和尿中的酸性磷酸酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷氨酰脱氢酶的正常排泄水平。可选用下列不同药品给大鼠进行腹腔注射,造模。(1)硝酸钠:2.5mg/(ml·100g);(2)4-硝基儿茶酚:1mg/(ml·100g);(3)4-硝基茶胂酸;2.5mg/(ml·100g);(4)4-氨基儿茶酚:1.5mg/(ml·100g)。用药后12h测定尿量和尿酶量。

【结果分析】肾中毒的大鼠尿量普遍减少。肾组织表现***损害和肾小管明显坏死。

实验动物模型的案例。反义寡核苷酸(ASOs)是一种短的、化学合成的单链寡核苷酸,通过对其骨架和糖基进行修饰,可增加其稳定性、药理特性以及与靶标的结合,并通常具有较小的毒性。常用于细胞和动物体内基因功能研究以及ASO核酸药物的开发等。经过化学修饰的ASOs可以通过多种作用机制发挥作用。常见的一种作用方式是与RNA结合,形成RNA&DNA杂合体,依赖于RNase H发挥作用,从而导致靶标mRNA的降解,主要适用于干扰细胞核内的lncRNA/circRNA/mRNA等。英瀚斯生物 专业承接各类实验动物模型!

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诱发性动物模型物理因素诱发的动物模型(physicalanimalmodels):是指用常见的物理方法如机械损伤、放射线、气压、手术等复制的动物模型。例如外科手术复制的大鼠急性肝衰和肺水肿动物模型,放射线复制的放射病等。化学因素诱发的动物模型(chemicalanimalmodels)是指用化学的方法复制的动物模型,如化学致cancer、化学中毒、强酸碱烧伤、某种有机成分的增或减导致营养性疾病等复制的动物模型。微生物因素诱发的动物模型(microorganismanimalmodels):是指用常见的生物方法,如细菌、病毒、寄生虫等复制的模型。例如柯萨奇B病毒复制大、小鼠、猪等心肌炎模型;志贺杆菌复制猴的细菌。复合因素诱发的动物模型(complexanimalmodels):是指两种以上的方法复制的模型。例如,大鼠或豚鼠的慢支:细菌+寒冷烟+寒冷细菌+SO2;大鼠肝硬化:CCl4、胆固醇、乙醇等因素来复制;大鼠cancer:二甲基偶氮苯胺+γ-射线。生物技术制作的动物模型(biotechnicalanimalmodels):是指利用动物卵或胚胎移植、胚胎嵌合、细胞核移植、转基因、基因敲除、RNAi干扰和克隆等生物技术复制的模型。 英瀚斯生物,承接小鼠实验动物模型。山西提供实验动物模型制作方法

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阿尔茨海默病实验动物模型。目前常用研究AD的实验动物有非人灵长类动物与啮齿类动物,在选择时遵循“减少、替代、优化”的3R原则。非人灵长类动物与人类的脑部解剖结构、神经病变特点以及生物行为模式相似,尤其是恒河猴,在其脑中观察到含有Aβ沉积的老年斑和神经原纤维缠结现象,无论是自发还是诱发模型,都能够较好的复制AD相关的病理及生理特征,但是昂贵的费用与稀少的资源限制了非人灵长类动物的大量应用。啮齿类动物虽然在病变模拟方面不如非人灵长类全方面的,但是具有价格低廉、资源范围很广的、生存率高等特点,与人类的脑部解剖结构与生理特征也较为相近,更适于诱导模型的大量制备,成为AD应用更范围很广的的动物模型。许多AD小鼠模型的背景品系是C57BL/6J小鼠,然而这种品系的小鼠似乎对类似AD的神经病理学具有特别的抵抗力。广西推荐实验动物模型要多久

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