一旦活化,炎性体激huo半胱天冬酶,而这种酶经激huo后将一种被称作gasderminD的分子切成两段。这种切割释放出gasderminD的活性片段,即gasdermin-D-NT。但是这如何导致细胞焦亡是不清楚的。如今,Lieberman、Wu和他们的同事们证实gasdermin-D-NT发挥双重作用。一方面,它在正在感ran宿主细胞的细菌的细胞膜上打孔,从而杀死这些细菌;同时,它也在宿主细胞的细胞膜上穿孔,导致细胞焦亡,从而杀死宿主细胞,释放出细菌和免疫警报信号。他们发现附近未被感ran的宿主细胞毫发未伤。另一方面,研究人员发现gasdermin-D-NT直接杀死宿主细胞外面的细菌,包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和李斯特菌。在培养皿中,这发生很快,在5分钟内完成。这些结果还需要在细菌感ran和败血症模式动物体内再现,但是Lieberman认为理解gasdermin-D-NT如何发挥作用可能被用来协助zhiliao高度危险的细菌感ran。化疗药物通过Caspase-3切割GSDME诱导细胞焦亡。福建整体实验细胞焦亡价格比较
相比之下,GSDME蛋白在大多数类型的ai细胞中均不表达。不过,GSDME的表达与细胞焦亡之间的关系则是相似的:只有表达了GSDME的ai细胞才会被化疗药物或TNFα诱导进入细胞焦亡。在许多不表达或表达极少GSDME蛋白的ai细胞中,GSDME基因的启动子区域被甲基化,使其处于转录抑制状态。如果对其施以DNA甲基化酶抑制剂decitabine,则会上调GSDME蛋白的水平,增加化疗药物对ai细胞的杀伤力。这一研究改变了人们对于细胞程序性死亡的理解。Caspase-3长期以来被认为是发生细胞凋亡的标志,而如今则与细胞焦亡的发生也联系在了一起。同时可以看出,由caspase-3和GSDME介导的细胞焦亡机制,对于改进化疗药物的使用效果提供了重要的思路。福建整体实验细胞焦亡价格比较细胞焦亡、细胞凋亡、细胞自噬、细胞坏死性凋亡都是程序性死亡的表现形式。
在caspase-3缺失的细胞中,细胞可通过caspase-7的激huo进入细胞凋亡,而不是细胞焦亡。接下来研究人员进一步探究了在中流的化疗药物引起的细胞死亡中,GSDME介导的细胞焦亡是否发挥了作用。人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞和人恶性黑色素瘤MeWo细胞具有GSDME较高水平的表达,在Topotecan,Etoposide,Cisplatin等化疗药物作用下,细胞发生明显的细胞焦亡而不是细胞凋亡,说明GSDME作为抑ai基因有望成为临床zhiliao的新方向。然而在大部分肿瘤细胞中,由于启动子区的DNA甲基化,GSDME的表达往往是沉默的。研究人员发现,对于GSDME表达较低的细胞,DNA甲基化酶抑制剂decitabine能显着提高GSDME的表达,将decitabine和化疗药物(阿霉素等)联合用药,对肿瘤细胞有明显的杀伤效果。除了探究GSDME在中流化疗中的作用,研究人员发现与在肿瘤细胞中沉默表达相反,GSDME在正常组织中均有表达,那么GSDME是否是化疗药物杀伤正常组织细胞的帮凶呢?研究发现,敲除GSDME的小鼠在接受化疗药物后,可以免受多种器guan的损伤,比如小肠绒毛并且野生型小鼠在接受化疗药物后体重降低15%,而敲除GSDME的小鼠体重变化不明显,这说明GSDME在化疗药物的毒副作用中发挥重要作用。
细胞焦亡(pyroptosis)是一种细胞程序性死亡方式,表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂,导致细胞内容物的释放进而激huo强烈的炎症反应。细胞焦亡是机体重要天然免疫反应,在拮抗感ran和内源危险信号中发挥重要作用。细胞焦亡广fan参与感ran性疾病、神经系统相关疾病和动脉粥样ying化性疾病等的发生fa展,对细胞焦亡的深入研究有助于认识其在相关疾病发生fa展和转归中的作用,为临床防治提供新思路。近几年,细胞焦亡的研究热度迅猛上升,已成功吸引科学家们的眼球,一跃成为热门研究领域。细胞焦亡主要依靠炎症小体激huocaspase家族的部分蛋白。
细胞焦亡(pyroptosis)是一种细胞程序性死亡方式,表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂,导致细胞内容物的释放进而激huo强烈的炎症反应。细胞焦亡发生的经典通路:在病原体、细菌等信号的刺激下,细胞内的NLR识别这些信号,通过衔接蛋白ASC与Pro-Caspase-1结合,激huoCaspase-1,活化的Caspase-1一方面切割GasderminD,形成GasderminD氮端和碳端,GasderminD氮端就会和细胞膜上的磷脂蛋白结合,形成孔洞,释放内容物,诱导焦亡发生;另一方面,活化的Caspase-1对IL-1β和IL-18的前体进行切割,形成有活性的IL-1β和IL-18,并释放到胞外,造成炎症反应;q-PCR/Western Blot方法检测细胞焦亡相关基因或蛋白的表达水平。福建整体实验细胞焦亡价格比较
报道发现化疗药物诱导Caspase-3切割GSDME,实现细胞凋亡向细胞焦亡的转变。福建整体实验细胞焦亡价格比较
细胞焦亡(pyroptosis)、细胞凋亡(apoptosis)、细胞自噬(autophagy)、细胞坏死性凋亡(necroptosis)都是程序性死亡(Programmed Cell Death, PCD)的表现形式,程序性细胞死亡是指细胞接受某种信号或受到某些因素刺激后,为了维持内环境稳定而发生的一种主动性消亡过程。细胞凋亡由凋亡性caspase(Caspase-2, 3, 6, 7, 8, 9或人类caspase-10)介导。相比于细胞凋亡,细胞焦亡发生的更快,并会伴随着大量促炎症因子的释放。由于细胞焦亡需要炎症性caspase的参与,其与另一种坏死性和炎症性的细胞程序性死亡方式—坏死性凋亡不一样,坏死性凋亡发生不需要caspase的参与。福建整体实验细胞焦亡价格比较