吉林铁死亡与外泌体载药

外泌体作为细胞-细胞间交流的“运载工句”，外泌体在正常及疾病下都发挥着不可忽视的功能。外泌体携带的mRNA可在靶细胞中翻译；携带的miRNA对靶细胞内基因进行转录后调控；携带的蛋白成份则可在效应细胞中直接发挥作用，从而实现细胞-细胞间的远距离“通讯”。外泌体的发现，为阐明中流恶性进展机制提供了新的思路；为中流标记物，尤其是液体活检提供了新的方向；同时，作为纳米级“运载工句”，近年来其在抗中流药物载体方面的潜在应用价值也获得了越来越多的关注。对于水溶性的药物可用电穿孔的方法将药物载入外泌体中。吉林铁死亡与外泌体载药

乳腺ai是发生在乳腺上皮组织的恶性中流，是女性致死率较高的ai种之一。紫杉醇(PTX)是一种高效、广谱的抗ai药物，其不jin能杀死中流细胞，还可以调节免疫功能。使用天然杀伤细胞来源外泌体(NK－Exos)运载紫杉醇形成载药外泌体(PTX－NK－Exos)作用于乳腺ai细胞的抗中流效果。PTX在包埋过程中会部分嵌入到外泌体的脂质双层中，导致载药后外泌体的粒径增加。抗中流实验表明，与游离PTX相比，相同剂量的PTX－NK－Exos载药系统对人乳腺aiMCF－7细胞有较高的抑制率。外泌体可增强PTX的细胞内化，提高zhiliao效果。湖北组织样本外泌体载药牛奶来源外泌体作为口服递送化疗药物紫杉醇(PAC)代替静脉注射,可改善药物的负载效率和降低药物毒性反应。

外泌体作为纳米级内源性载体囊泡，具有低免疫原性，可以利用天然独特的来源透过细胞屏障；为球形空心结构，不需要设计结构而装载药物；为细胞间通信介质而用于递送药物；对外泌体修饰可获得靶向性，提高药物递送的效率。但外泌体产量一直比较低，已有研究基于Fe2O3与聚乳酸⁃乙醇酸共聚物的生物可降解纳米颗粒（NPs）提高外泌体产量，用LPS刺激THP-1巨噬细胞也会增加外泌体产量。由于外泌体的得率较低，载药时应考虑药物性质选择合适的载yao方法，以达到外泌体的合理运用。

由于外泌体中含有大量的蛋白质和核酸，因此外泌体能将这些物质转运至靶细胞，对机体生物学功能发挥调控作用。基于外泌体自身的结构特点和生物学功能，其作为药物载体和zhiliao系统用于临床恶性中流疾病的zhiliao成为研究热点。在外泌体载药系统中，外泌体作为药物载体，信息传递（如mRNA）效率低及缺乏设计外泌体的方法阻碍了它们zhiliao干预的发展。目前的大部分研究是通过基因工程技术将靶向肽定位到外泌体膜上，从而使外泌体获得靶向性。HEK293FT来源外泌体与脂质体融合为杂交外泌体，可装载并传递靶向RunX2的CRISPR/Cas9系统至间充质干细胞中。

外泌体载药系统的性质评估：1对外泌体进行一般性质评估的方法已有多种，包括纳米颗粒跟踪分析技术(NTA)、动态光散射(DLS)、流式细胞术、原子力显微技术(AFM)、透射电子显微镜(TEM)、扫描电子显微镜(SEM)等。2细胞实验：将载药外泌体添加到相应的细胞培养基，通过培养观察、检测表达物或统计细胞凋亡率来验证载药外泌体与靶细胞的亲和力、药理作用并分析其作用机制。3动物实验：不jin可验证载药外泌体的体内药理作用，还可研究其全部或部分药动学参数。与细胞实验比较，动物实验考虑内环境、体温、免疫qing除等各种因素对载药外泌体的影响，同时还考虑个体差异的影响，从而得出更句临床意义的结论。在中风大鼠中，装载丰富miＲ-133b的间充质干细胞外泌体能促进星形胶质细胞释放外泌体。黑龙江细胞外泌体载药

间充质干细胞外泌体可递送突变型HIF-1α更好地恢复类固醇诱导的早期股骨头缺血性坏死。吉林铁死亡与外泌体载药

外泌体直接载yao方式包括皂苷处理法、孵育法、冻融循环法、超声法和挤出法等。皂苷处理法指共培养外泌体、药物和皂苷溶液，然后通过透析膜、色谱柱纯化得到载药外泌体的方法。孵育法指药物和外泌体在适宜的条件下共培养。冻融循环法是经过冷冻、融化过程使外泌体包裹药物。超声法利用超声波使药物进入外泌体中，挤出法利用挤出机实现外泌体载带药物。其中皂苷辅助药物装载方法是直接载yao方式中常用的一种载yao方式。上述方法也存在一些缺点：孵育法操作简单，但载药量低；冻融循环法、超声法和挤出法对仪器的要求高，且可能会破坏外泌体的质膜结构造成药物泄露，终造成载药量不理想。吉林铁死亡与外泌体载药