外泌体载药基本参数
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外泌体载药企业商机

静脉注射修饰RVG神经元靶向肽的外泌体能透过血脑屏障,用于阿尔茨海默症的zhiliao。Alaarez-Erviti等通过基因工程技术使DC细胞分泌的外泌体膜上连接一个特异性RVG神经元靶向肽,从而使包载siRNA的外泌体顺利地靶向到脑中特定的神经细胞。研究结果显示,负载siRNA的RVG-EXOs可以使阿尔茨海默症相关BACE1mRNA下调61%,蛋白表达下调62%,明显降低β-淀粉样肽1-42水平。之后,COOper等利用相同的技术递送α-突触核dan白siRNA到转基因模型鼠中,致使大鼠中脑、纹状体、皮质层区域mRNA水平分别下调49%、56%、50%,相应的α-突触核dan白水平下调32%、26%、30%,而且能有效地抑制中脑区域α-突触核dan白的聚集,展示了外泌体用于脑部疾病zhiliao的巨大潜力。外泌体可以用于多烯紫杉醇的传递载体,并且具有良好的缓释性和靶向性。云南外泌体载药 外泌体的选择

 影响外泌体载药效率的因素有许多:1外泌体的分离与纯化:目前,准确和标准的外泌体纯化方法较少,使用不同方法获得的外泌体其收率与纯度差别较大,需要根据研究目的不同选择适当的分离方法,超速离心法是外泌体纯化常用的手段,低速离心和高速离心交替进行的方法通常用于从大量样品中分离外泌体,但获得的外泌体纯度不高。外泌体的收率过低与低纯度会影响其对药物包载效率,难以实现大批量生产。2包载方法:根据包载药物的分子极性、相对分子质量及自身所带电荷等性质选择不同的包载方法。不同包载方法对于同一种药物的包载效率可能完全不同。云南外泌体载药 外泌体的选择过氧化氢酶载入外泌体后在炎症大脑中的生物分布情况可以利用C57BL/6雌性小鼠来研究验证。

通过体外实验结果得出,负载miR-132的间充质干细胞外泌体能够明显增加内皮细胞的管腔样结构;在体内实验中,外泌体预处理的人脐静脉内皮细胞具有更强的血管生成能力。此外,在小鼠缺血心脏中植入的包载miR-132的外泌体明显增强了梗塞周围区域新血管生成并保护了心脏功能。心肌梗死后,移植MSCs的zhiliao作用也可能是由负载miR-125b-5p的外泌体改善自噬流实现的。有研究利用重组腺病毒介导miR-486基因修饰MSCs,结果发现,其能够提高MSC-Exo中miR-486的水平,而且发现高表达miR-486的MSC-Exo具有促进心肌细胞增殖、迁移以及抑制心肌细胞凋亡的作用,有望成为心脏再生修复的新策略。

大分子蛋白类药物可以通过以下方法进行外泌体载药。Haney等人采用常温下共孵育、加入皂素后孵育、反复冻融、超声、挤出等多种不同的方法将过氧化氢酶包载到外泌体中。结果显示,外泌体通过超声和挤出两种方式句有较高的载药量,分别为26.1%和22.2%,通过被动扩散方式的载药量jin为4.9%,但当加入句有透皮促进作用的皂素后,外泌体的载药量会明显提高至18.5%。值得注意的是,外泌体的载药量不jin与载yao方式有关,也取决于药物的性质、外泌体脂质的组成,而且不同的载yao方式也会影响细胞对外泌体的摄取。牛奶来源外泌体作为口服递送化疗药物紫杉醇(PAC)代替静脉注射,可改善药物的负载效率和降低药物毒性反应。

由于外泌体中含有大量的蛋白质和核酸,因此外泌体能将这些物质转运至靶细胞,对机体生物学功能发挥调控作用。基于外泌体自身的结构特点和生物学功能,其作为药物载体和zhiliao系统用于临床恶性中流疾病的zhiliao成为研究热点。在外泌体载药系统中,外泌体作为药物载体,信息传递(如mRNA)效率低及缺乏设计外泌体的方法阻碍了它们zhiliao干预的发展。目前的大部分研究是通过基因工程技术将靶向肽定位到外泌体膜上,从而使外泌体获得靶向性。外泌体载阿霉素在小鼠体内的耐受量高于游离的阿霉素,增加了阿霉素对乳腺ai和卵巢ai的zhiliao指数。湖北外泌体载药参考价格

使用ADSC外泌体装载姜黄素可增强抗肝ai的效应。云南外泌体载药 外泌体的选择

外泌体作为一种潜在的理想型药物递送载体,可以利用化学和基因工程等方法对其进行内部及膜表面工程化改造,将化学药物、功能短肽、小干扰RNA等多种生物活性物质包载到外泌体中,可实现特定类型的细胞或组织的靶向药物递送。目前,常用的实现外泌体包载药物方法有膜融合法、电穿孔法及基因工程法等。膜融合法-利用外泌体句有磷脂双分子层膜结构这一特性,可使用共孵育、聚碳酸酯膜挤压等外源性方法使外泌体与其他类型膜结构或药物融合。电穿孔法-也叫电转染,是一种新型外泌体包载核酸药物的生物技术。基因工程法-外泌体的基因修饰是将目的基因转入供体细胞,使外泌体膜上功能配体过表达的一种可行策略。云南外泌体载药 外泌体的选择

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