论文共同作者、英国帝国理工学院化学系的EdwardTate教授说，“发现细胞获得抗药性的全新方式将使得我们能够设计靶向这种机制的药物。事实上，我们已经有了我们之前开发的间接地靶向这种机制的先导药物，并且正在实验室测试它们。”铁死亡依赖于细胞膜上脂质的氧化---让这些脂质失去电子，从而导致它们降解。众所周知，一种称为谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的分子可以逆转这一过程，因而起着脂质抗氧化剂的作用。有一些靶向GPX4的药物，但是大多数ai症仍然对铁死亡有抵抗力。如今，这些研究人员发现另一种称为FSP1的分子，该分子也起着脂质抗氧化剂的作用，即便ai细胞缺乏GPX4，它也可将它们从铁死亡中拯救出来。除了确定FSP1在阻止铁死亡中的作用外，他们还发现几种潜在的使用药物靶向它的方法，因而降低对铁死亡产生的抵抗力。为了发挥作用，FSP1需要一种称为N-肉豆蔻酰基转移酶（N-myristoyltransferase,NMT）的酶的帮助。在此之前，帝国理工学院的Tate及其团队开发出抑制NMT活性以便阻止普通感冒病毒ganran的先导药物。论文共同作者、帝国理工学院化学系Tate团队的博士生AndreaGoyaGrocin使用了帝国理工学院开发出的一系列化学工具来研究FSP1和NMT对它的修饰。Andrea说。细胞处于还原性的环境中，半胱氨酸直接通过丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸(ASC)系统转运至细胞内，抑制铁死亡。福建组织样本铁死亡服务
TP53在大约50%的人类aizheng中存在双等位突变或缺失，导致野生型p53活性丧失，中流进展不受抑制。人类中流中常见的6种TP53突变包括R175H（5.6%）、R248Q（4.37%）、R273H（3.95%）、R248W（3.53%）、R273C（3.31%）和R282W（2.83%）。p53是一种转录因子，它与靶基因的启动子结合，然后jihuo或抑制mRNA的合成。例如，p53通过主动调节BBC3（也称为PUMA）和BAX的表达来诱导细胞凋亡。相比之下，p53介导的SLC7A11转录抑制从而促进ai细胞的铁死亡。TP53的变异（突变或多态性）可调节p53促进细胞凋亡和铁死亡的能力。P533KR（K117R，K161R，K162R）乙酰化缺陷突变体不能诱导肺ai细胞凋亡，但完全保留了诱导肺ai细胞发生铁死亡的能力。另一个乙酰化缺陷突变体P534KR（K98R和3KR）和P53P47S（位于P53的N端反式jihuo区域的多态性）则不能诱发铁死亡。福建组织样本铁死亡服务铁死亡会导致细胞线粒体变小，膜密度增高，嵴减少。细胞核中形态变化不明显。
EGLN蛋白不仅是氧和半胱氨酸的铁依赖感受器，也是催化HIF羟化的感受器。抵抗铁死亡的铁螯合剂可能通过抑制EGLN活性来提高HIF的稳定性。在HT-1080纤维肉瘤细胞中，缺氧诱导的HIF1α的表达通过增加脂肪酸结合蛋白3和7的表达来抑制铁死亡，从而促进脂肪酸的摄取，增加脂质储存能力，避免随后的脂质过氧化。相比之下，在肾ai来源的细胞中，EPAS1的jihuo通过上调HILPDA的表达来促进铁死亡，HILPDA的表达增加了多不饱和脂肪酸的产生和随后的脂质过氧化。因此，有效控制HIF1介导的信号对于维持脂质稳态以调控（shape）铁死亡性反应有着必要的作用。如果将肿瘤细胞中铁死亡调节基因的表达作为纳入/排除标准，HIF抑制剂在临床试验中的使用可能会得到改善。
在铁死亡过程中，多不饱和脂肪酸（PUFAs），特别是花生四烯酸和肾上腺素容易发生过氧化，导致脂质双层被破坏，影响膜功能。细胞膜中多不饱和脂肪酸的生物合成和改造需要ACSL4和LPCAT3酶。ACSL4催化游离花生四烯酸或肾上腺素酸分别与辅酶A结合形成衍生物AA-CoA或Ada-CoA，然后LPCAT3促进它们的酯化反应生成膜磷脂酰乙醇胺，产生AA-PE或Ada-PE。ACSL3将单不饱和脂肪酸（MUFAs）转化为酰基辅酶A酯，结合到膜磷脂中，从而保护ai细胞免受铁死亡的侵袭。AMPK介导的beclin 1磷酸化通过抑制还原型谷胱甘肽（GSH）的产生来促进铁死亡，而AMPK介导的ACAC磷酸化则通过限制多不饱和脂肪酸（PUFA）的产生来抑制铁死亡。在形态学上，铁死亡主要表现为线粒体萎缩，线粒体嵴减少或消失、线粒体膜密度增加、线粒体外膜破裂。
除触发Fenton反应、抑制GPX-4活性和抑制systemXc活性等常见诱导细胞铁死亡途径外,直接下调GSH、抑制GR、外源补充不饱和脂肪和脂质过氧化物以及多种策略的联合诱导等其他策略也可以诱导细胞发生铁死亡。纳米酶在中流催化zhiliao中具有广阔的应用前景,Meng等提出了一个黄铁矿过氧化物纳米酶,与经典Fe3O4纳米酶和天然过氧化物酶相比,黄铁矿纳米酶不jin能够高效产生H2O2,还能催化还原型GSH到氧化态GSH(GSSG)。因此,黄铁矿纳米酶具有双重的活性,在产生丰富的•OH的同时还消耗还原型谷胱甘肽,明显诱导中流细胞发生凋亡及铁死亡。血红素加氧酶1(hemeoxygenase－1，HO－1)是细胞铁死亡的关键调控因子。浙江组织铁死亡参考价
纳米技术因独特的优势,为铁死亡诱导剂的递送及多种疗法的联合应用奠定了基础。福建组织样本铁死亡服务
在动物模型中，由于多种水平的干预措施（如增加铁吸收、减少铁储存和限制铁外流）导致的铁积累增加，会通过一条整合的信号通路促进铁死亡。血清转铁蛋白或乳转铁蛋白介导的铁摄取通过转铁蛋白受体（TFRC）和/或其他未知受体促进铁死亡，而SLC40A1介导的铁输出则抑制铁死亡。铁蛋白（一种铁储存蛋白）的自噬降解可通过增加细胞间铁水平来增强铁死亡，而外泌体介导的铁蛋白输出则抑制铁死亡。几种线粒体蛋白（包括NFS1、ISCU、CISD1和CISD2）参与了利用铁进行铁-硫基团生物生成反应（iron-sulfurclusterbiogenesis）来负性调节铁死亡，这可能是通过减少有效的氧化还原活性铁含量来实现的。过量的铁至少可通过两种机制促进随后的脂质过氧化：通过铁依赖的Fenton反应产生活性氧（ROS）和jihuo含铁的酶（如脂氧合酶）。因此，铁螯合剂和抗氧化剂可以预防铁死亡。用铁螯合剂——去铁胺联合常规肝动脉化疗栓塞以zhiliao不能切除的肝ai患者的安全性和有效性目前正在研究中福建组织样本铁死亡服务
