相比于传统的细胞死亡,独特的诱导机制使铁死亡用于抗中流zhiliao具有巨大的潜在优势。特别是,对传统zhiliao方法有抵抗力或有很高转移倾向的ai细胞对于铁死亡敏感,基于铁死亡的zhiliao能够展示出更好的zhiliao效果。2012年,Dixon等开始使用“ferroptosis”一词来描述这种由铁依赖性的脂质过氧化物积累引起的细胞死亡类型。尽管铁死亡的概念开始是由Stockwell提出的,但在这之前一些物质已被发现能够诱导铁死亡。2003年,Dolma等在筛选各种化合物对中流细胞杀伤作用时,发现了新的化合物爱拉斯汀(erastin)可以特异性诱导Ras突变细胞的死亡。在该过程中,中流细胞以不同于传统的凋亡方式发生死亡。靶向抑制DMT1可限制铁外流，增加细胞内铁水平，诱发铁死亡。山西样本铁死亡检测项目
JUN为一种原ai基因，在肝ai样本中，c-JUN的过表达促进谷胱甘肽合成，从而抑制了铁死亡。RELA为原ai基因，编码NF-κB的p65亚基，在用铁死亡抑制剂处理后出现下调，提示其可能参与调控铁死亡。铁死亡与铁代谢及氧化应激关系密切。近年研究提示，人参活性成分可通过调节铁代谢，减轻氧化应激等发挥神经保护作用。据报道，星形胶质细胞中脑源性神经营养因子介导的Nrf2激huo可以保护多巴胺能神经元免受铁死亡。铁死亡与氧化应激存在相同的致病机制，即活性氧蓄积导致细胞损伤和死亡。有学者认为，氧化应激中包含着铁死亡，铁死亡应该是氧化应激中重要的一环。山西样本铁死亡检测项目铁死亡可通过透射电镜直接观察细胞形态。
Fenton反应的反应效率很大程度上受到H2O2水平的限制,因此增加中流组织中H2O2供应将提高其抗中流效果。通过含铁MOF的H2O2递送也是铁死亡纳米zhiliao策略的另一研究方向,因而受到广fan关注。Wan等构建了一种基于MOF,递送葡萄糖氧化酶(glucoseoxidase,GOx)的高效级联纳米反应器,能发挥协同作用诱导铁死亡。GOx不jin能催化葡萄糖生成大量的H2O2并与释放的铁离子发生Fenton反应,产生大量的ROS诱导中流细胞发生铁死亡。此外,GOx还能够大量消耗葡萄糖,形成另一种有吸引力的ai症zhiliao策略(饥饿疗法)。当纳米反应器到达中流部位时,高浓度的GSH还原Fe3+,引起MOF结构坍塌,释放Fe2+和GOx催化葡萄糖氧化产生H2O2。随后,产生的H2O2和Fe2+发生Fenton反应,产生羟基自由基(•OH),促进中流细胞铁死亡。在zhiliao期间,纳米反应器zhiliao组的小鼠中流体积几乎没有增长,中流重量jin为未zhiliao组的1/5,实现了高效的协同抗中流效果。
铁死亡是2012年由Brent R. Stockwell提出的，研究发现Erastin可以特异性诱导Ras突变细胞死亡，但是没有典型的细胞凋亡特征，铁螯合剂可以抑制这一过程，并且另一种化合物RSL3也有类似的细胞死亡表型。与经典的细胞凋亡不同，铁死亡过程中没有细胞皱缩，染色质凝集等现象，但会出现线粒体皱缩，脂质过氧化增加。传统的细胞凋亡，细胞自噬，细胞焦亡的抑制剂不能抑制铁死亡过程，但铁离子螯合剂可以抑制这一过程，说明铁死亡是铁离子依赖的过程。纳米颗粒诱导铁死亡也在异种移植研究中得到了证实。
高间充质的细胞对GPX4抑制敏感，进一步研究表明zeb1参与了脂质代谢相关蛋白的表达，导致脂质过氧化增多。抑制GPX4，铁死亡极易发生。LEI等发现电离辐射(IＲ)能引起乳腺ai、纤维肉瘤、食管腺ai和肾ai发生铁死亡，通过CDX和PDX移植瘤模型发现，GPX4的靶向试剂FINs(一系列FIN化合物)能增强放疗的敏感性。敲除GPX4的人结肠ai细胞HCT116进行裸鼠成瘤实验，经多柔比星DOX处理后，与未敲除GPX4的对照组比，中流质量明显减小。近来也有研究证明，顺铂等经典化疗药物联合铁死亡诱导剂更易杀伤ai细胞，关键在于细胞凋亡与铁死亡能否发挥协同作用。细胞外的Fe3+通过TFR1进入细胞中的核内体，随后Fe3+被还原为Fe2+，增加细胞内铁的水平，诱发铁死亡。广东细胞样本铁死亡检测项目
向细胞内转染LifeAct-GFP荧光蛋白，一段时间后用有丝分裂追踪器观察线粒体形态，检测铁死亡。山西样本铁死亡检测项目
铁蛋白(ferritin)是细胞内主要的铁存储蛋白复合物，包括铁蛋白轻多肽1(FTL1)和铁蛋白重多肽1(FTH1)两个亚基。过量的Fe2+储存在ferritin中形成不稳定铁池。FTH1/FTL1可通过自噬被降解，从而释放出大量游离Fe2+，增加细胞内铁的水平。Yang等发现自噬能选择性降解核xin生物钟蛋白ARNTL，ARNTL可抑制Egln2的转录，从而介导缺氧诱导因子HIF1-α的下调来促进铁死亡。Hou等发现，敲除自噬相关基因5(Atg5)和自噬相关基因7(Atg7)可通过降低细胞内亚铁水平和脂质过氧化来抑制erastin诱导的铁死亡。同时，敲除核受体共激huo因子4(nuclearreceptorco[1]activator4，NCOA4)可抑制铁蛋白降解和抑制铁死亡，而过表达NCOA4会增加铁蛋白降解，促进铁死亡。山西样本铁死亡检测项目
