索拉非尼是被批准用于zhiliao不能切除的肝ai、晚期肾ai和分化型甲状腺ai的多酪氨酸激酶抑制剂。在几项恶性中流的临床试验中，索拉非尼也被作为单一疗法或与常规细胞毒疗法联合应用进行评估（表1）。索拉非尼可抑制多种细胞内激酶（RAF、野生型和突变型BRAF）和细胞表面激酶（KIT、FLT3、RET、VEGFR1-3和PDGFRb）。一些研究表明，索拉非尼可通过靶向这些激酶在培养的前列腺ai细胞或肝ai细胞中诱导凋亡和自噬。然而，另一些肝、肾、肺或胰腺ai细胞的研究表明，索拉非尼的抗ai活性主要依赖于通过抑制systemxc−的活性来诱导铁死亡，而不一定依赖于抑制其激酶靶标。此外，一些临床前和临床研究表明，NFE2L2/MT1G的靶基因是索拉非尼耐药的biomarker和contributor。MT1G的敲除可通过诱导人肝ai细胞发生铁死亡以恢复对索拉非尼的抗ai活性。这些信息可能有助于制定克服中流产生对索拉非尼耐药的策略。相反，高水平的ACSL4（铁死亡的促进剂）在体外与肝ai细胞对索拉非尼的敏感性呈正相关，提示抗糖尿病药物罗格列酮（ACSL4抑制剂）可能干扰索拉非尼的抗ai活性。然而，在临床环境中，铁死亡和/或细胞凋亡对索拉非尼抗ai活性的贡献程度仍不清楚。阻断DHFR与抑制GPX4在基因或药理学上可协同诱发铁死亡。宁夏血液样本铁死亡价格比较
铁死亡是近期公认的一种细胞死亡形式，是铁依赖性和脂质过氧化介导的非凋亡性细胞死亡；该死亡方式依赖于细胞内铁和活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS），以脂质过氧化为特征。当细胞的内源性抗氧化状态受到损害时，它就会被触发，导致脂质ROS积累，这对膜结构具有毒性和破坏性。因此，细胞的氧化应激和抗氧化水平是诱导这种新型细胞死亡脂质过氧化的重要调节剂。非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）是一种从单纯性脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholicsteatohepatitis，NASH）的代谢综合征，是世界上发病率很高的肝脏疾病，进展为NASH是肝硬化和ai变的严重危险因素。越来越多的证据表明，铁死亡在调节肝脏多种病理进展中起着不可忽视的作用，肝铁死亡作为引发NASH炎症的触发因素起着重要作用，并且可能是预防NAFLD发作的zhiliao靶点。上海动物细胞样本铁死亡参考价铁死亡的分子机制主要依赖细胞内两个相互抗衡的生化过程，即脂质过氧化的产生和消除。
抑制抗氧化系统也是诱导铁死亡的重要途径之一,抗氧化系统包括谷胱甘肽还原酶/谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶(GR/GSH/GPx),有研究发现一种甲萘二酮羧酸衍生物6-[2-(3-甲基)-萘醌基]己酸(NQA),能够抑制细胞内的抗氧化系统。通过配位组装过程构建了Fe3+和NQA的自组装纳米粒,不jin能够释放铁离子通过Fenton反应提高体内ROS水平,释放的NQA还能够明显抑制体内的抗氧化系统(GR/GSH/GPx),能够在双途径中诱导铁死亡,明显地遏制了中流的生长、转移和耐药。与之相似,Xu等设计了一个pH敏感的金属有机纳米反应器,同时负载生物碱荜拔酰胺。制备的纳米粒进入偏酸性的中流细胞内后会快速地释放荜拔酰胺,荜拔酰胺能够下调GSH,抑制体内抗氧化系统,加速诱导铁死亡,提供了一种新型高效的zhiliao方案。
在体内实验中,基于Fe2+的金属有机框架纳米粒发挥了高效的细胞毒性作用,明显抑制了荷瘤小鼠的中流,与对照组相比,抗中流效率提高至2倍左右。除了基于铁离子的有机纳米催化医学外,基于铁离子的无机纳米催化医学也是纳米zhiliao策略的重要组成部分。Xie等通过将Fe3O4纳米粒包封于1H-全氟戊烷(1H-PFP)中,并在外层修饰多肽,构建了一种中流特异性的热触发铁死亡的纳米药物递送平台(GBP@Fe3O4)。在808nm激光照射下,1H-PFP发生相变局部会升温(45°C),导致Fe3O4在原位爆发性释放,触发中流微环境(tumormicroenvi‐ronment,TME)中的Fenton反应产生有效的活性氧。此外,升温后热应激抑制了中流的抗氧化反应,增加了脂质过氧化物的积累,明显地放大了诱导中流发生铁死亡的效果并在体内实验中实现了高效协同的抗中流作用,小鼠的中流体积被明显抑制并减小到不足原来的1/2。铁死亡的发现，推动了ai症zhiliao的发展以及神经性疾病产生的新认识。
细胞内铁离子的增加对于诱导铁死亡至关重要,能与H2O2通过Fenton反应生成有毒的羟基自由基,进而与细胞内多不饱和脂肪酸反应生成脂质过氧化物,诱导铁死亡。近年来,人们设计了多种纳米zhiliao策略来触发中流细胞中Fenton反应的发生,包括基于纳米递药系统递送高性能的纳米催化剂或直接递送Fenton反应的反应物(如铁离子和H2O2)。其中,基于铁离子的有机纳米催化医学,特别是以铁离子为核xin的纳米有机金属框架(metalorganicframework,MOF)的构建是一种比较常见的策略。Xu等设计了一种以Fe2+为基础的纳米MOF,将Fe2+递送到中流细胞,触发Fenton反应并产生过量的活性氧。所获得的纳米级MOF由乙酸亚铁和有机配体(BDC-NH2)构成,其在正常的生物介质和pH中具有良好的稳定性,而在中流酸性微环境中发生特异性响应降解并释放Fe2+,释放的Fe2+能够催化Fenton反应并产生大量ROS诱导细胞铁死亡。铁死亡的主要机制是，在二价铁或酯氧合酶的作用下，催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸，发生脂质过氧化。内蒙古动物细胞样本铁死亡参考价格
Nrf2的过度激huo引起血红素加氧酶-1的过度活化，继而引起铁死亡。宁夏血液样本铁死亡价格比较
systemxc−由SLC7A11和SLC3A2两个亚基组成。SLC7A11的表达和活性进一步受到NFE2L2的正向调节，而受到抑ai基因TP53、BAP1和BECN1的负调节。这种双重调节构成了一种微调机制来控制铁死亡过程中谷胱甘肽的水平。谷胱甘肽的其他来源可能包括反式硫化途径，该途径受氨酰基（aminoacyl）-tRNA合成酶家族的负调控，如CARS1。CARS1的几个多态性SNP(rs384490、rs729662、rs2071101和rs7394702)与胃ai风险增加相关。GPX4以谷胱甘肽为底物，将膜脂过氧化氢还原为无毒的脂醇。用半胱氨酸残基取代GPX4中的硒代半胱氨酸后（U46C）提高了其抗铁死亡的活性。用药物抑制systemxc−（用erastin、柳氮磺胺吡啶或索拉非尼）或GPX4（用RSL3、ML162、ML210、FIN56或FINO2）可引起铁死亡。宁夏血液样本铁死亡价格比较
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