铁死亡(Ferroptosis)是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1],研究发现Erastin可以特异性诱导Ras突变细胞死亡,但是没有典型的细胞凋亡特征,铁螯合剂可以抑制这一过程,并且另一种化合物RSL3也有类似的细胞死亡表型[2, 3]。与经典的细胞凋亡不同,铁死亡过程中没有细胞皱缩,染色质凝集等现象,但会出现线粒体皱缩,脂质过氧化增加。传统的细胞凋亡,细胞自噬,细胞焦亡的抑制剂不能抑制铁死亡过程,但铁离子螯合剂可以抑制这一过程,说明铁死亡是铁离子依赖的过程。与经典的细胞凋亡不同,铁死亡过程中没有细胞皱缩,染色质凝集等现象,但会线粒体皱缩,脂质过氧化增加。浙江样本铁死亡价格比较
铁死亡是近期公认的一种细胞死亡形式,是铁依赖性和脂质过氧化介导的非凋亡性细胞死亡;该死亡方式依赖于细胞内铁和活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS),以脂质过氧化为特征。当细胞的内源性抗氧化状态受到损害时,它就会被触发,导致脂质ROS积累,这对膜结构具有毒性和破坏性。因此,细胞的氧化应激和抗氧化水平是诱导这种新型细胞死亡脂质过氧化的重要调节剂。非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是一种从单纯性脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis,NASH)的代谢综合征,是世界上发病率很高的肝脏疾病,进展为NASH是肝硬化和ai变的严重危险因素。越来越多的证据表明,铁死亡在调节肝脏多种病理进展中起着不可忽视的作用,肝铁死亡作为引发NASH炎症的触发因素起着重要作用,并且可能是预防NAFLD发作的zhiliao靶点。青海细胞样本铁死亡检测项目在形态学上,铁死亡主要表现为线粒体萎缩,线粒体嵴减少或消失、线粒体膜密度增加、线粒体外膜破裂。
细胞内铁离子的增加对于诱导铁死亡至关重要,能与H2O2通过Fenton反应生成有毒的羟基自由基,进而与细胞内多不饱和脂肪酸反应生成脂质过氧化物,诱导铁死亡。近年来,人们设计了多种纳米zhiliao策略来触发中流细胞中Fenton反应的发生,包括基于纳米递药系统递送高性能的纳米催化剂或直接递送Fenton反应的反应物(如铁离子和H2O2)。其中,基于铁离子的有机纳米催化医学,特别是以铁离子为核xin的纳米有机金属框架(metalorganicframework,MOF)的构建是一种比较常见的策略。Xu等设计了一种以Fe2+为基础的纳米MOF,将Fe2+递送到中流细胞,触发Fenton反应并产生过量的活性氧。所获得的纳米级MOF由乙酸亚铁和有机配体(BDC-NH2)构成,其在正常的生物介质和pH中具有良好的稳定性,而在中流酸性微环境中发生特异性响应降解并释放Fe2+,释放的Fe2+能够催化Fenton反应并产生大量ROS诱导细胞铁死亡。
TP53在大约50%的人类aizheng中存在双等位突变或缺失,导致野生型p53活性丧失,中流进展不受抑制。人类中流中常见的6种TP53突变包括R175H(5.6%)、R248Q(4.37%)、R273H(3.95%)、R248W(3.53%)、R273C(3.31%)和R282W(2.83%)。p53是一种转录因子,它与靶基因的启动子结合,然后jihuo或抑制mRNA的合成。例如,p53通过主动调节BBC3(也称为PUMA)和BAX的表达来诱导细胞凋亡。相比之下,p53介导的SLC7A11转录抑制从而促进ai细胞的铁死亡。TP53的变异(突变或多态性)可调节p53促进细胞凋亡和铁死亡的能力。P533KR(K117R,K161R,K162R)乙酰化缺陷突变体不能诱导肺ai细胞凋亡,但完全保留了诱导肺ai细胞发生铁死亡的能力。另一个乙酰化缺陷突变体P534KR(K98R和3KR)和P53P47S(位于P53的N端反式jihuo区域的多态性)则不能诱发铁死亡。TFR1的上调可增加铁摄入,导致铁“超载”从而促进铁死亡。
铁死亡相关特征(1)形态学特征:超微结构显示,铁死亡时细胞膜断裂和出泡,线粒体萎缩、线粒体脊减少甚至消失、膜密度增加、细胞核形态正常,但缺乏染色质凝集;电镜下观察到胞内线粒体变小、双层膜密度增高。(2)生物学特征:活性氧(ROS)增加、铁离子聚集,jihuo丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)系统,通过降低胱氨酸的摄取、耗竭谷胱甘肽,抑制ystemXc-和增加还原型酰腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶,释放花生四烯酸等介质。(3)免疫学特征为损伤相关分子模式(damage-associatedmolecularpatternsmolecules,DAMPs)释放前炎症介质(如高迁移率族蛋白B1等)。铁死亡的分子机制主要依赖细胞内两个相互抗衡的生化过程,即脂质过氧化的产生和消除。陕西组织样本铁死亡检测服务
铁死亡(Ferroptosis )是一种铁依赖性的,区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型细胞程序性死亡方式。浙江样本铁死亡价格比较
铁死亡在多种疾病发生过程中有重要作用,尤其是在中流、心血管系统、神经退行性疾病、炎症性肠病。黄芩汤是zhiliao溃疡性结肠炎(UC)确有疗效的方剂,系统性评价发现与单纯运用西药相比,黄芩汤可提高临床有效率、降低患者炎症因子、免疫球蛋白水平,且安全可靠、不良反应少。现代研究证实,黄芩中主要成分黄芩苷在人体内可直接螯合铁离子,减少人体铁离子的沉积,黄芩素可抑制铁累积,降低脂质过氧化水平,其对铁死亡的抑制作用优于铁死亡抑制剂Ferrostatin-1。浙江样本铁死亡价格比较
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