2型糖尿病是一种无菌性炎症疾病,肥胖诱导的胰岛素抵抗和胰腺中胰岛B细胞功能的紊乱是其主要的特征。此外,还可在胰腺中观察到胰岛淀粉样多肽的聚积,它容易被树突状细胞和巨噬细胞摄取。研究显示,用人胰岛淀粉样多肽刺激致敏骨髓源性树突状细胞和巨噬细胞可引起NLRP3的活化,进而激huocaspase-1,引起IL-1B的产生;而这一炎症过程的产生引起了细胞焦亡,并促进了2型糖尿病的进展与胰岛素依赖性糖尿病的发生。在肥胖的小鼠和人类的脂肪组织与肝脏中NL—RP3炎症小体(NLRP3、ASC和caspase-1)的表达增加,而且表达水平的高低直接与2型糖尿病的严重程度相关。无论从编码和非编码水平抑制心肌细胞焦亡,均可改善心脏功能。福建动物血液样本细胞焦亡参考价
WEI等人发现,17-β雌二醇(17-β estradiol,17-βE2)通过靶向NLRP3炎性反应小体激huocaspase-1,切割GSDMD,抑制肝ai的发生和发展,因此应用caspase-1拮抗剂Z-VAD[1]FMK可明显逆转肝ai细胞的死亡率。RÉBÉ等[36]发现,用肝x受体激动剂处理结肠ai细胞后可以激huo肝x受体β(liver x receptor β, LXRβ)诱导的caspase-1依赖性细胞焦亡。另外,LXRβ可以绑定到细胞膜上孔隙半通道蛋白(pannexin-1)上,导致细胞内ATP流出,使得P2X7聚集NLRP3炎性小体,进一步激huocaspase-1,诱发细胞焦亡。CUI等人发现,恢复哺乳动物STE20样激酶1(mammalian sterile 20-like kinase 1,MST1)基因在胰腺导管腺ai细胞中的表达水平,会发生caspase-1依赖性焦亡,抑制胰腺ai细胞的增殖与迁移。安徽动物血液样本细胞焦亡细胞焦亡是机体重要的免疫反应,在拮抗ganran和内源性危险信号中发挥重要作用。
细胞焦亡现象广fan存在于炎症类疾病的发生中,其中caspase-1介导的经典焦亡途径在帕金森症、阿尔兹海默症、亨廷顿舞蹈症及神经炎伴退行性神经功能缺损等神经系统疾病的发生中发挥重要的作用。Caspase-1的表达在缺xue后神经元、星形胶质细胞以及小胶质细胞明显增加,阻断caspase-1的表达能减轻脑缺xue后神经损伤。Fann等通过体内外研究均发现脑缺xue缺氧后NLRP3、ASC及caspase-1等蛋白表达增加,NLRP3炎症小体激huo,IL-1β和IL-18分泌增多,而caspase-1抑制剂可抑制神经元死亡,减轻缺xue再灌注损伤。
细胞焦亡(pyroptosis)、细胞凋亡(apoptosis)、细胞自噬(autophagy)、细胞坏死性凋亡(necroptosis)都是程序性死亡(Programmed Cell Death, PCD)的表现形式,程序性细胞死亡是指细胞接受某种信号或受到某些因素刺激后,为了维持内环境稳定而发生的一种主动性消亡过程。细胞凋亡由凋亡性caspase(Caspase-2, 3, 6, 7, 8, 9或人类caspase-10)介导。相比于细胞凋亡,细胞焦亡发生的更快,并会伴随着大量促炎症因子的释放。由于细胞焦亡需要炎症性caspase的参与,其与另一种坏死性和炎症性的细胞程序性死亡方式—坏死性凋亡不一样,坏死性凋亡发生不需要caspase的参与。细胞焦亡两种途径都是通过切割GSDMD后形成N端游离的肽段。
既往研究发现在动脉粥样ying化(AS)患者xue管斑块中细胞焦亡相关指标呈高表达。AS患者普遍xue脂代谢异常,xue液中过多的低密度脂蛋白(low-densitylipoprotein,LDL)极易氧化为ox-LDL,后者是致AS关键分子。AS与细胞焦亡都与炎症密切相关,炎症是细胞焦亡与AS联系的桥梁。已有研究证实ox-LDL可以诱导EC和巨噬细胞发生细胞焦亡,因此在AS中ox-LDL也是引发细胞焦亡的关键分子。AS斑块组织中可能发生细胞焦亡的主要是EC、巨噬细胞和VSMC,由于这些细胞焦亡发生时释放的炎性因子和其他细胞分子促进了AS的进展并影响着斑块的稳定性。细胞焦亡两种途径都能同时诱导IL-1β和IL-18的前体进行切割,形成成熟的IL-1β和IL-18。安徽动物血液样本细胞焦亡
gasderminD可作为细胞焦亡的效应器,通过寡聚化在细胞膜表面形成小孔。福建动物血液样本细胞焦亡参考价
体外实验表明雷公藤可以抑制LPS和ATP诱导的细胞焦亡的同时,IL-1表达量减少,显示雷公藤对于细胞焦亡的效应,可能与减少IL-1β的分泌有关。当心力衰竭发生时,心肌组织里的IL-1β的水平是正常心肌组织IL-1β水平的7倍,IL-1β主要是体内的巨噬细胞来分泌,释放的IL-1β不但可以刺激心肌细胞的结构及功能产生明显的变化和加速心肌纤维化的形成,同时还能增加NO酶的合成,促进体内NO表达升高,能够使心肌细胞明显减弱β肾上腺素的正向调节,从而导致心力衰竭。福建动物血液样本细胞焦亡参考价
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