目前,已经发现的细胞死亡方式包括凋亡、坏死、焦亡以及铁死亡。这些细胞死亡受大量的调控通路执行,相较于凋亡、坏死以及其他形式的细胞死亡,铁死亡特殊在其铁依赖性脂质活性氧(ROS)的积累。尽管尚不知铁死亡过程是否存在像凋亡中Caspase功能的标志性调控蛋白,但已有的大量证据表明,谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathioneperoxidase4,GPX4)可作为判断细胞铁死亡的参考标志。GPX4蛋白具有清chu脂质过氧化物的功能,失活GPX4导致氧化平衡被打破,脂质过氧化物破坏膜结构,激发铁死亡。由于其特殊的作用机制,铁死亡核xin调控子GPX4已上升为“明星分子”。谷氨酸的水平会影响到systemXC- 的功能。细胞外高浓度的谷氨酸会抑制systemXC-从而诱导铁死亡。山东样本铁死亡检测服务
EMT的第一步涉及破坏上皮细胞之间的接触。据报道,钙粘蛋白1介导的细胞-细胞接触可以保护机体免遭铁死亡。相反,SNAI1、TWIST1或ZEB1表达增加可恢复对铁死亡的敏感性。其他细胞粘附的促进剂,如整合素亚基(integrinsubunits)α6和β4,也能在体外防止乳腺ai来源的细胞发生铁死亡。相比之下,Hippo通路中转录因子(如YAP1和WWTR1[也称为TAZ]的jihuo,通常在发育过程中控制细胞数量和qiguan大小)通过调节铁死亡调节基因(如ACSL4、TFRC、EMP1和ANGPTL4)的表达促进ai细胞发生铁死亡。总而言之,这些发现强调了使用铁死亡诱导药物可特异性qingchu具有间充质样表型的ai细胞在理论上尚待探索的可能性。动物组织样本铁死亡检测项目与经典的细胞凋亡不同,铁死亡过程中没有细胞皱缩,染色质凝集等现象,但会线粒体皱缩,脂质过氧化增加。
NFE2L2是氧化应激信号的主要调节者,在中流进展中具有双重作用:缺乏NFE2L2活性可以促进早期的中流发生,而高基础性的(highconstitutive)NFE2L2活性可以引发中流进展和对zhiliao的抵抗。NFE2L2在ai细胞中的表达不仅受KEAP1介导的蛋白降解调控,还受KRAS-BRAF-MYC等ai基因信号通路的转录调控。临床前研究表明,NFE2L2信号通路是抵抗铁死亡的重要防御机制,并与肝ai细胞对索拉非尼的耐药性有关。Sequestosome1是一种多功能支架蛋白,它可结合KEAP1,并阻止其在ai细胞铁死亡期间结合新合成的NFE2L2。
铁死亡(Ferroptosis)是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1],研究发现Erastin可以特异性诱导Ras突变细胞死亡,但是没有典型的细胞凋亡特征,铁螯合剂可以抑制这一过程,并且另一种化合物RSL3也有类似的细胞死亡表型[2, 3]。与经典的细胞凋亡不同,铁死亡过程中没有细胞皱缩,染色质凝集等现象,但会出现线粒体皱缩,脂质过氧化增加。传统的细胞凋亡,细胞自噬,细胞焦亡的抑制剂不能抑制铁死亡过程,但铁离子螯合剂可以抑制这一过程,说明铁死亡是铁离子依赖的过程。铁死亡特征性的形态学表现为线粒体比正常细胞小,膜密度增加,外膜破裂,细胞核的形态不发生改变。
光学疗法包括光动力学疗法和光热力学疗法。其中,基于纳米技术的光动力学疗法与铁死亡联用的研究更为广fan。Li等报道了一种由聚乙二醇化的聚半乳糖醛酸、光敏剂5,10,15,20-四(4-氨基苯基)卟啉(TAPP)和Fe3+组成的纳米复合物(PAF)。PAF在中流细胞内酸性条件下解体释放出Fe3+和TAPP,TAPP在酸性条件下被激huo,产生更高水平的单线态氧。此外,产生的单线态氧还会下调GSH水平,从而促进铁死亡过程。相比单一的zhiliao模式,PAF具有更加明显的抗中流疗效,这表明PDT增强的铁死亡模式可能是一种新型高效的纳米zhiliao策略。类似地,Zhu等[29]也报道了光敏剂Ce6与铁死亡诱导剂的共组装纳米粒,论证了PDT与铁死亡的高效联合zhiliao效果。靶向抑制DMT1可限制铁外流,增加细胞内铁水平,诱发铁死亡。四川血样铁死亡哪家便宜
铁死亡细胞膜断裂和出泡,线粒体萎缩、线粒体脊减少消失、膜密度增加、细胞核形态正常,但缺乏染色质凝集。山东样本铁死亡检测服务
除了化疗外,近些年关于声动力zhiliao(sonodynamictherapy,SDT)和光学zhiliao(phototherapy)的策略也备受关注。目前,大部分光声zhiliao均需要依赖声敏剂或光敏剂的作用,针对光敏剂和铁死亡诱导剂共递送的纳米递药系统已有广fan研究。声动力zhiliao是指用超声波对蓄积在中流部位的声敏剂(如血卟啉)进行激huo而发挥抗中流作用。Zhou等构建了一个基于声敏剂(PpIX)的脂质体纳米递药系统,并同时装载纳米氧化铁。脂质体进入中流细胞后,纳米氧化铁会诱导中流细胞发生铁死亡,释放的PpIX则会在超声波的作用下产生单线态氧造成中流细胞氧化损伤使其凋亡。此外,SDT能够调控铁死亡检查点转铁蛋白的吞噬过程来提高铁死亡的敏感性, 从而发挥高效的协同zhiliao作用。山东样本铁死亡检测服务
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