要使外泌体在临床上得以更加广fan的应用,仍然需要更加深入的研究:(1)外泌体的提纯方式主要是超速离心,这种提纯方式效率较低,耗费时间长并且相对昂贵,并不适宜在临床上应用。(2)外泌体虽然具有一定的靶向性,但这种靶向性较弱,不足以解决中流的靶向zhiliao问题。通过在外泌体表面表达特异性肽的方法可以为上述问题的解决提供较为有效的途径。(3)在外泌体的载药fang式方面,现在常用的电穿孔法虽更具优势,但往往会对外泌体或药物的完整性产生影响,转染外泌体法不能保证基因类药物全部进入外泌体内而不是粘附在外泌体表面,存在着安全隐患。(4)外泌体作为细胞分泌物质,其本身可调性并不如脂质体以及聚合物基药物载体。干细胞外泌体可直接促进血管生成,改善大脑缺氧后的损伤。海洋生物外泌体lncRNA测序
间充质干细胞来源的外泌体(MSC-Exos)作为溃疡性结肠炎(UC)的潜在无细胞疗法而备受关注,这主要是由于其抗yan、组织修复和免疫调节特性。虽然静脉注射MSC-Exos能够在一定程度上改善UC,但口服外泌体是诊治UC等胃肠道疾病的优先方法。然而,外泌体含有易被胃肠道环境降解的蛋白质和核酸,使得口服给药难以实施。逐层(LbL)自组装技术为外泌体的口服递送提供了一种有前途的策略。因此,本研究构建了一个有效的LbL-Exos自组装系统,用于口服递送靶向结肠的外泌体以改善UC诊治。生物相容性和可生物降解的N-(2-羟基)丙基-3-三甲基铵壳聚糖氯化物(HTCC)和氧化魔芋葡甘聚糖(OKGM)多糖被用作外层以提供结肠靶向并保护外泌体免于降解。与普通外泌体类似,LbL-Exos具有相似的结构和特征,但LbL可在炎症结肠中控制释放外泌体。与静脉内给药相比,口服LbL-Exos可以使用一半数量的外泌体有效缓解UC。机制研究表明,LbL-Exos被巨噬细胞和肠上皮细胞内化,发挥抗yan和组织修复作用,从而减轻UC。此外,LbL-Exos系统能够通过抑制MAPK/NF-kB信号通路来改善UC。总的来说,我们的数据表明LbL-MSC-Exos可以在口服后缓解UC,因此可能构成未来UC诊治的新策略。 黑龙江腹膜透析液外泌体small RNA测序外泌体的形成涉及到原生质膜的双重内陷和含有腔内小泡(ILVS)的细胞内多泡体(MVBS)的形成。
前列腺ai患者尿液外泌体中的miR-574-3p、miR-141-5p和miR-21-5p的表达水平明显上升,表明这些miRNAs可用于前列腺ai的早期筛查。胆管ai是恶性程度较高的消化系统中流,发展隐蔽且临床症状及体征出现晚,故给早期诊断带来困难。高通量小RNA测序筛查了来自胆管ai和胆囊ai患者外泌体中一系列差异表达的miRNA,小RNA长度在正常个体、胆管ai患者和胆囊ai患者之间的分布存在明显差异,胆管ai患者的外泌体中miR-96-5p、miR-151a-5p、miR-191-5p、miR-4732-3p明显升高,而胆囊ai患者的外泌体中miR-151a-5p略有升高,为胆管ai和胆囊ai提供了一套新的生物诊断标志物。
外泌体的产生过程涉及质膜的双重内陷和含有腔内囊泡intraluminalvesicles(ILVs)的细胞内多泡体multivesicularbodies(MVBs)的形成。ILV醉终通过质膜的损伤和MVB胞吐作用以直径范围约为40-160nm的外泌体形式分泌1).质膜的di一次内陷形成杯状结构,包括细胞表面蛋白和与细胞外环境相关的可溶性蛋白2).这导致了早期分选内体early-sortingendosome(ESE)的新生形成,在某些情况下可能直接与预先存在的ESE合并[1]。ESEs可以成熟为晚期分选内体late-sortingendosomes(LSEs),醉终生成MVBs,也称为多囊泡内体。MVBs由胞内体界膜向内内陷(即质膜双重内陷)形成。这一过程导致MVB含有几种ILV(未来的外泌体)。MVB既可以与溶酶体或自噬体融合降解,也可以与质膜融合释放所含的ILV作为外泌体。根据外泌体数据库的醉新更新列表[2],包含9769个蛋白质、3408个mRNA、2838个miRNA和1116个脂质。外泌体的这些内容物可作为CA进展的预后标志物和(或)分级依据。同时调节tumour生长、转移、血管生成,介导肿瘤细胞耐药。 前列腺ai患者的血浆和尿液中的外泌体含有更多的前列腺特异抗原(PSA)。
膀胱ai(bladdercancer,BC)是醉常见的CA之一,具有高发病率与病死率。积累的结构与基因变异,细胞代谢和信号通路的改变都被认为是BC发生的原因。同时,tumour逃逸免疫监控及抗肿瘤免疫功能的耗竭同样发挥了重要的作用。然而尽管经过多年研究,BC的发生机制仍未被完全阐明。自然杀伤(NK)细胞(CD56+CD3−)是一种大颗粒淋巴细胞,不依赖预先免疫,可直接杀死异变的细胞和病毒感ran的细胞,并通过分泌促炎因子和趋化因子促进获得性免疫,在抗肿瘤免疫监视中发挥重要作用。临床研究表明,BC患者的NK细胞数量减少且活性受损,这表明BC细胞可通过未知机制诱导NK细胞功能障碍,从而逃避抗肿瘤免疫监视。而外泌体(exosomes)和外泌体货物如DNA、RNA、脂质和蛋白质,在细胞间通讯和调节靶细胞活性中的重要作用已被研究者所熟知。肿瘤细胞可分泌10倍于健康细胞的外泌体。这些tumour来源的外泌体(TEXs)在tumour的发生、发展、转移、血管生成和耐药等方面发挥着重要作用。在tumour微环境中,TEXs和NK细胞之间存在重要的相互作用,但BC衍生的外泌体对NK细胞的影响尚未得到充分研究。 健康母乳来源的外泌体含与免疫功能相关的miRNA,能在体外增强外周血来源的T调节细胞数量,调节免疫耐受。辽宁外泌体circRNA测序
外泌体中含有丰富的蛋白质和遗传物质DNA以及RNA等。海洋生物外泌体lncRNA测序
基于毛nang来源的间充质干细胞(HF-MSC)的疗法可预防急性胰腺炎(AP)。然而,越来越多的证据表明,基于MSC的诊治主要涉及通过旁分泌作用分泌MSC衍生的小细胞外囊泡(MSC-sEV)。因此,本研究调查了HF-MSC-sEVs在AP中的诊治效果及其潜在机制。从培养的HF-MSC上清液中纯化SEV。sEVs在体外对雨蛙素模拟的胰腺腺泡细胞(PACs)的影响进行了分析。在雨蛙肽诱导的AP模型中检查了sEV在体内的诊治潜力。通过近红外荧光(NIRF)成像确定小鼠sEV的organ分布。收集血清标本和胰腺组织以分析体内炎症和细胞焦亡的抑制作用,以及适当的输注途径:腹膜内(ip)或静脉内(iv)注射。HF-MSC-sEVs被PACs吸收并提高了体外细胞活力。在体内,sEVs大量存在于胰腺中,与AP组相比,sEV处理小鼠的胰腺炎指标,包括淀粉酶、脂肪酶、炎症反应、髓过氧化物酶(MPO)表达和组织病理学评分均有显着改善,特别是通过尾静脉注射。此外,我们发现sEV可明显下调PAC和AP组织中关键细胞焦亡蛋白的水平。我们创新地证明了HF-MSC-sEVs可以减轻AP中PAC的炎症和细胞焦亡,这表明AP是一种令人耳目一新的无细胞疗法。 海洋生物外泌体lncRNA测序
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