推荐一篇发表在Cell Chemical Biology上的文章,文章的题目是:Imidazole Ketone Erastin Induces Ferroptosis and Slows Tumor Growth in a Mouse Lymphoma Model 本文的通讯作者是来自哥伦比亚大学的教授Brent R. Stockwell。他们组的研究方向是诱导铁死亡的分子开发及其分子机制与疾病关系的研究。 铁死亡是一种铁依赖的由于脂质过氧化物堆积导致的细胞死亡现象。其中胱氨酸/谷氨酸的逆向转运系统System Xc-在其中发挥的重要的作用。System Xc-被抑制将会导致细胞内半胱氨酸的缺乏,从而导致因下游的GSH缺乏造成的GPX4的失活。目前可以抑制System Xc-的分子有柳氮磺胺吡啶,谷氨酸,索拉菲尼以及Erastin。但是这些分子有一个共同的缺点是在体内没有足够的效用,敏感性以及代谢能力。 铁死亡研究常用试剂:System Xc抑制剂,Erastin 及其类似物。河南血液样本铁死亡服务
铁死亡的效应分子是什么?除了不同的起始和中间信号外,典型的RCD途径还应该有效应分子。大多数RCD效应分子是蛋白酶(如caspases和MLKL分别参与细胞凋亡和坏死)或致孔蛋白(如GasderminD参与焦亡)。脂质过氧化是铁死亡所必需的,但细胞毒性是由该反应本身的产物所介导的,还是还需要脂质过氧化下游的信号分子仍有待确定。我们的假设是,形成了与未知蛋白质的加合物(adducts),这些加合物导致了膜通透性孔隙的形成,从而介导脂质过氧化的致死效应。辽宁动物血液样本铁死亡参考价若上调 GPX4 的表达,则会产生对铁死亡的耐受。
传统的细胞凋亡,细胞自噬,细胞焦亡的抑制剂不能抑制铁死亡过程,但铁离子螯合剂可以抑制这一过程,说明铁死亡是铁离子依赖的过程。
p53介导铁死亡:p53是一种抑ai基因,通过下调systemXC-组分SLC7A11的表达抑制细胞对胱氨酸的摄取,导致谷胱甘肽过氧化物酶活性降低,削减细胞抗氧化能力,增强细胞对铁死亡的敏感性。同时,研究发现,在人肿瘤细胞中SLC7A11过度表达,这种过表达能够抑制活性氧诱导的“铁死亡”,同时削弱p533KR介导的对中流生长的抑制作用。
NFE2L2还可通过反式jihuo与铁代谢(包括SLC40A1、MT1G、HMOX1和FTH1)、GSH代谢(包括SLC7A11、GCLM和CHAC1)以及ROS解du酶(包括TXNRD1、AKR1C1、AKR1C2和AKR1C3、SESN2、GSTP1和NQO1)有关的几个细胞保护基因来限制铁死亡过程中的氧化损伤。NFE2L2的功能获得性(gain-of-function)突变或KEAP1的功能丧失性(loss-of-function)突变进一步增加了氧化应激反应的复杂性,这反过来可能会影响对铁死亡的抵抗力。NFE2L2在铁死亡抵抗中的作用以及NFE2L2抑制剂(如胡萝卜醇和胡芦巴碱)在增强铁死亡zhiliao方面的zhiliao潜力需要在临床前和临床研究中进一步解决。研究证明,铁死亡很有可能是引起PD神经退行性变细胞死亡的通路之一,铁是zhiliaoPD的有效靶点。
如何明确铁死亡和非铁死亡性程序性死亡之间的相互作用?每一种新发现的调节性细胞死亡(regulatedcelldeath,RCD),包括铁死亡,都有独特的特征。然而,更深入的研究表明,铁死亡的一些特征并不是这种类型的RCD所独有的。例如,铁死亡的信号(脂质过氧化)和调节因子(如GPX4和SLC7A11)也可以调节其他类型的程序性死亡。因此,基于单个信号或分子事件来区分不同形式的RCD可能是不可能的。相反,为了明确区分不同的RCD类型,有必要确定生化和遗传变化的整个级联(wholecascade)。那些能够促进RCD形式之间转换的干预措施可能能够克服对细胞死亡的抵抗,和/或通过诱导免疫原性细胞死亡来调节中流微环境。GPX4、FTH1在铁死亡细胞中表达下调。山西动物组织样本铁死亡检测服务
铁死亡研究常用试剂:FIN56可耗尽GPX4和CoQ10。河南血液样本铁死亡服务
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