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    细胞外囊泡是细胞间通讯的重要介质,其中包含生物活性分子如脂质、蛋白质和核酸,可以转移至受体细胞并引起功能性反应。肝脏来源EVs被证实可以促进早期肥胖小鼠胰岛素敏感性,为理解肝脏细胞EVs长期如何促进组织适应从而影响血糖控制奠定基础。研究人员在此基础上,使用蛋白质组学技术,识别小鼠肝脏从健康逐步发展至非酒精性脂肪肝炎(NASH)产生的EVs的蛋白质组成变化。结果发现,不论肝脏病理如何,来自小鼠和人类肝脏的EVs通过促进胰岛素分泌和改善葡萄糖效应(GE)从而急性改善血糖控制,与胰岛素敏感性变化无关。上述反应特异于肝脏EVs,且依赖于EV跨膜蛋白。在健康状态下,肝脏EVs分泌受到葡萄糖可用性的增强,而在胰岛素抵抗下受到抑制,提示其在迅速调节血糖控制方面具有重要生理作用。 大鼠肺大静脉平滑肌细胞分离自肺。膀胱平滑肌细胞细胞

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大鼠肺动脉成纤维细胞分离自肺动脉组织;肺动脉是由右心室肺动脉圆锥发出后至主动脉弓下方,约在第5胸椎高度分为左右肺动脉。它是输送静脉血至肺的一条粗而短的干。自右心室的肺动脉口起始,在主动脉起始部的前方向左上后方斜升,达主动脉弓的下方,约平第4胸椎体下缘高度,分为左、右肺动脉。在分叉处稍左侧,肺动脉与主动脉弓下缘之间,有一条结缔组织纤维索相连,称为动脉韧带,或称动脉导管索;刚分离的细胞在培养6-8小时开始贴壁,8-24小时开始大量贴壁并开始生长,24小时后细胞逐步汇合,细胞呈突起的纺锤形或星形的扁平分布。该细胞在合成和分泌细胞因子、维持血管内外和凝血和纤溶的的动态平衡中起重要作用。胰腺导管上皮细胞细胞成纤维细胞较大,轮廓清楚,多为突起的纺锤形或星形的扁平状结构。

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    肝脏具有的功能,包括血液、代谢产物储存、脂质/葡萄糖代谢和血清蛋白分泌。这些关键任务主要由肝细胞完成,肝细胞由多种细胞类型支持。如负责肝脏免疫的库普弗细胞(Kupffercell)、与肝纤维化相关的肝星状细胞等。研究已对成人肝细胞进行了的表征,包括详细的单细胞转录组分析。然而对胎儿时期肝细胞的研究仍然有限。由于缺乏高分辨率早期肝脏发育的描述性研究,研究的空缺对新疗法的发展尤其是再生医学的应用提出了重大挑战。近日,研究人员揭示了调控人类肝细胞命运的关键通路。研究人员通过对人类胎儿和成人肝脏进行单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析绘制了高分辨率的细胞图谱。该单细胞图谱不仅揭示了组成肝脏的不同细胞类型的发育轨迹,还揭示了控制发生的细胞间相互作用。随后,研究人员利用这一信息分离了人类成肝细胞,该类细胞是肝实质的早期祖细胞,并证实它们可以作为类繁殖以及模拟发育过程。,利用该发育图评估了人类多能干细胞(hPSCs)向肝细胞样细胞(HLCs)的分化路径,并揭示了能够改善HLCs与成人肝细胞相似性的转录因子。

大鼠大隐静脉平滑肌细胞分离自大隐静脉组织;大隐静脉起于足背静脉弓内侧端,经内踝前方,沿大腿内侧缘半隐神经上行,经股骨内侧踝后方,进入大腿内侧部,与股内侧皮神经伴行,逐渐向前上,在耻骨结节外下方穿隐静脉裂孔,汇入股静脉,其汇入点称为隐股点。有5条属支.旋骼浅静脉、腹壁浅静脉、阴外静脉、股内侧浅静脉和股外侧浅静脉,它们汇入大隐静脉的形式多样,相互间吻合丰富。体外培养的大隐静脉平滑肌细胞伸展呈长梭形,胞浆丰富,有分枝状突起,细胞平行排列成单层或部分区域多层重叠生长,高低起伏;细胞密度低时,常交织成网状;密度高时,则排列为旋涡状或栅栏状。大鼠成骨细胞分离自成骨细胞主要由内外骨膜和骨髓中基质内的间充质始祖细胞分化而来。

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    抗原嵌合受体(CAR)T细胞疗法是放化疗、手术症的又一有力策略,已在血液系统恶性的临床中取得瞩目的成果。CAR-T细胞疗法采集患者的T细胞并于体外进行生物工程改造,使其识别细胞表面抗原,随后将改造后的CAR-T细胞回输到患者体内,达到识别和的杀死细胞的效果。然而在过程中,CAR-T细胞会随时间推移逐渐失去效果,即T细胞耗竭现象,是目前CAR-T面临的一大主要挑战。短期有效的CAR-T细胞疗法也意味着患者存在症复发的风险,可能是CAR-T实体效果不理想的解释之一。近日,研究人员报道敲除SUV39H1基因,可以有效增强CAR-T细胞功能,促进CAR-T细胞扩增,防止T细胞耗竭的出现,从而发挥长效抗能力,预防复发。研究证实,T细胞耗竭与细胞表观遗传学有密切关系。SUV39H1是一种H3K9甲基转移酶,介导H3K9甲基化,从而抑制多个基因的表达。研究人员使用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除了人类CAR-T细胞中的SUV39H1基因(SUV39H1KO),随后他们将SUV39H1KOCAR-T细胞移植到人白血病细胞或前列腺小鼠体内。结果显示,SUV39H1KOCAR-T细胞维持功能,未发生耗竭,小鼠存活,而采用传统CAR-T细胞的小鼠死亡。此外,研究人员还表示新的CAR-T细胞疗法需要的细胞数量更少。 大鼠支气管成纤维细胞分离自支气管。胎盘滋养层绒毛膜细胞细胞厂家

大鼠胚胎成纤维细胞分离自胚胎。膀胱平滑肌细胞细胞

    自然杀伤细胞(NK)细胞是机体免疫的重要成员,具有强大的抗功能。相比T细胞靶向需要依靠抗原,NK细胞可直接靶向细胞,并且用于同种异体移植时不易发生移植物抗宿主病(GVHD),是嵌合抗原受体(CAR)工程化的又一理想选择。NK细胞胞啃作用(Trogocytosis)指来自靶细胞的表面蛋白被转移到NK细胞或T细胞等免疫细胞的表面以调节后者活性。研究证实,抗原丢失,并因胞啃作用携带抗原的NK细胞又会被CAR-NK细胞错误识别,导致CAR-NK细胞功能衰竭和自相残杀,终发生逃逸和CAR-NK细胞后反应不佳。探索有效克服上述问题的策略十分迫切。研究人员发现,临床试验中接受靶向CD19的CARNK细胞(CD19CARNK)的淋巴性恶性患者,其复发概率与CAR-NK细胞表面CD19抗原水平和细胞表面CD19水平有较高的关系。为了阻止CAR-NK细胞间的错误识别,研究人员在原有的CD19CAR-NK细胞的基础上添加了一种识别NK细胞特有标志物的抑制性CAR,使得CAR-NK细胞彼此之间不再因携带CD19抗原而被错误杀死。在临床前模型中,经过逻辑门控制的双靶向CAR-NK细胞能够更专一地识别细胞,减少NK细胞功能衰竭和自相残杀的频率,提高抗活性。 膀胱平滑肌细胞细胞

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