浙江标准dMMR抗体检测试剂经验丰富

    在临床中，对于Ⅱ期结肠ai病人，考虑使用5-Fu单药化疗时，主要考虑因素是什么？可能有的医生会说，「Soeasy！检测下MMR啊，看看是dMMR还是pMMR」。来吧，我们看1个病例患者女，51岁，诊断为T3N0M0（伴有普危因素），免疫组化结果：HER2(1+)，GPC3(-)，MSH2(+)，MSH6(+)，PMS2(+)，MLH1(+)，CK19(-)，CK20(+)，Ki67(60%+)。这名患者该不该用单药5-Fu进行辅助化疗？一拿到免疫组化结果，很多医生的表情是这样的：大家都知道，MSI-H/dMMR患者不能从单药5-Fu的***中获益。但问题是，面对由英文字母、数字、括号和加减号组成的免疫组化结果，如何确定是dMMR还是pMMR？到底怎样算H-MSI，怎样算L-MSI，怎样又算MS-S？下面我们就来解决这个问题。MMR基因是DNA错配修复基因，它的表达缺失可引起DNA复制过程中错配的累积，导致微卫星不稳定（MSI）的发生，约15%的结直肠ai是经由MSI途径引发的。迈杰转化医学具备从样本制备到H&E，IHC、FISH、RNAscope及多重免疫组化等全套组织病理和分子病理检测能力。浙江标准dMMR抗体检测试剂经验丰富

    5MSI在结直肠ai诊断及预后中的应用MSI在林奇综合征中筛查诊断中的应用由于如Amsterdam标准、Bethesda标准等鉴定标准对林奇综合征诊断缺乏稳定性和敏感性[9]，目前公认的**准确、可靠地诊断林奇综合征的方法是MMR基因测序。又因MMR基因测序的费用昂贵，因此在进行基因测序前先进行初步筛查。目前较为公认的林奇综合征相关的初步筛查检测包括聚合酶链反应（PCR）和免疫组化（IHC）。当样本确定为MSS时，患者不可能患林奇综合征；当样本确定为MSI-L时，绝大部分患者不可能患林奇综合征；当样本确定为MSI-H时，患者患有林奇综合征的可能性极高，需进一步进行林奇综合征的筛查诊断。聚合酶链反应（PCR）：PCR的结果判读本文不做讨论。IHC检测注意事项：（1）可能会出现MMR蛋白在liu细胞核着色不完整或着色极微弱（并伴随细胞质着色）现象，有文献指出该现象可能是MMR基因突变（如错义突变）或MMR蛋白特点（该现象常见于MSH6蛋白）而造成的，建议进行PCR检测。（2）大约有ai患者其IHC检测MLH1蛋白表达缺失。这种缺失同遗传性无关，是MLH1启动子双等位基因的异常甲基化而造成的，为避免误诊，需加做BRAFV600E突变检测。若检测结果为阳性，可排除Lynch综合征[10]。。浙江标准dMMR抗体检测试剂经验丰富迈杰转化医学为全球合作伙伴提供包括生物标记物挖掘、药物靶点验证、伴随诊断开发等一体化解决方案。

    MMR）突变而易患结直肠ai和其他恶性liu的一种常染色体显性遗传性疾病，占结直肠ai的2%~5%。该综合征曾被命名为遗传性非腺瘤性结直肠ai（HNPCC），后因该命忽略了肠外liu的高发率而弃用。已知MLH1、MSH2、MSH6和PMS2这四种MMR基因与林奇综合征的发生密切相关。大多数林奇综合征家（85%~90%）检测到的是MLH1和MSH2突变，剩余的10%~15%的家族存在MSH6的突变，少数存在PMS2的突变[7]。同时，已有研究表明：绝大多数林奇综合征都具有高水平微卫星不稳定性（MSI-H）的现象[8]。林奇综合征发病年龄较早，平均年龄为45岁，明显低于正常人群发生结直肠ai的平均年龄（60岁）。林奇综合征患者的结肠ai好发于近端结肠，70%～85%的liu位于结肠脾区附近。这些liu具有特异的组织病理学特征，比如髓样生长的ai、粘液腺ai或liu区过多的淋巴细胞浸润。林奇综合征患者在其一生中易发生多处原发liu，据统计有54%～61%的林奇综合征患者会发生第二种原发liu，更有甚者，部分患者会发生三种或更多的原发liu[7]。这些liu包括有子宫内膜ai、胃ai、卵巢ai、尿路liu、肝胆liu、胰腺ai等。因此，当确诊的林奇综合征患者在发现***处结直肠ai时就会被建议进行更大的结肠次全切除术或全切术。

    具有上述形态特点的liu也*有23％为MSI-H。TIL对判断liuMSI状态较其他形态指标相对特异，但在HE切片上识别TIL有一定困难，文献报道采用CD3免疫组织化学染色辅助，以每高倍视野(HPF)8个CD3TIL为临界值，其特异性和灵敏性分别为75％和67％。三、MSI检测的主要方法在经济和有效的辅助检测手段缺乏的年代，形态学指标也许对筛选MSI-H结直肠ai及Lynch综合征患者有很好的提示作用，但无论从特异性、敏感性还是证据的直接性、客观性方面，形态学指标都与分子检测指标存在差距。在越来越重视客观证据的现代医疗实践中，辅助检测手段被越来越多地应用到MSI-H结直肠ai的筛查中。如前所述，MSI是MSI结直肠ai的分子特征，错配修复基因功能缺陷是MSI结直肠ai发生的分子基础，因此检测liu的MSI状态和／或错配修复缺失状态是诊断MSI结直肠ai**直接的依据。1．免疫组织化学检测错配修复蛋白：一种或多种错配修复蛋白的功能缺失可引起MSI-H，因此，检测错配修复蛋白缺失情况可间接反应liu的MSI状态。错配修复蛋白在正常肠腺上皮细胞，特别是腺体基底部细胞以及淋巴细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞等间质细胞的胞核中均有表达，可作为内对照。迈杰转化医学为创新药企开展全球多中心临床试验研究，提供中心实验室检测及伴随诊断开发服务。

    这种类型占Lynch综合征的绝大多数，以MLH1、MSH2、MSH6和PMS2胚系突变为主，突变率分别为32％、38％、14％和15％，携带后两者与前两者相比ai症发生率低、发病年龄较大。(2)上皮细胞黏附分子(EpCAM，又称liu相关钙离子转导信号1)基因杂合性胚系缺失。近年的研究发现，MSH2表达丢失的Lynch综合征患者中，约5％是因位于MSH2上游的EpCAM基因3’端外显子胚系缺失而引起的MSH2表观遗传学沉默，EpCAM胚系缺失的携带者发生结直肠ai的危险性与MSH2突变携带者相似，高于MSH6突变携带者。(3)MLH1基因启动子胚系甲基化。有报道少数Lynch综合征家系的MLH1基因本身并未发生突变，而是因MLH1的启动子发生胚系甲基化而导致的MLH1表观沉默，但携带此类突变的家系的外显率尚待明确。与Lynch综合征不同的是，多数散发性MSI-H结直肠ai并不是由错配修复基因体细胞突变导致的，而是因MLH1基因启动子甲基化导致MLH1基因发生表观遗传学沉默所致。当2个等位基因的MLH1启动子区CpG岛均发生甲基化时，MLH1基因失活，蛋白失表达，由此导致错配修复功能异常所发生的liu与Lynch综合征相关结直肠ai相似，均为MSI-Hliu。近期一项大宗的文献荟萃分析结果显示。迈杰转化医学目前已完成约30+靶点的方法学验证，50+靶点的方法学建立。浙江标准dMMR抗体检测试剂经验丰富

MSH6抗体试剂 苏苏械备20180569号.浙江标准dMMR抗体检测试剂经验丰富

    且尚未被国际认可。3.缺乏**别结直肠ai数据平台：不同地区、不同人群的筛查资料同质性差，无法统一形成大宗数据，这严重地制约了我国结直肠ai流行病学研究及相关政策制定。同时也限制了结直肠ai领域相关的临床及基础科研进步。有必要以城市科研院所为中心，以地区为试点，努力建成代表性区域性结直肠ai数据平台，并进一步推广至国家范围。六、结语结直肠ai由于自身特点，早期筛查预防对疾病控制和***有重大意义。当前主要的结直肠ai筛查包括FOBT、FIT及结肠镜检查，我国学者根据国情研制出结直肠ai筛查高危因素量化问卷。但上述筛查方法均存有弊端，临床医师期待未来能有更加方便、更为高效及依从性更好的筛查方法。粪便DNA试剂盒等技术正在进行临床验证，或许能给出令人满意的答案。国内外结直肠ai筛查开展已有近50年历史，相关筛查策略并无**性改进。随着传统结直肠ai筛查策略结果的陆续报道，笔者有理由开始反思其短板和不足并思索改进办法，如改进传统结直肠ai筛查高危因素量化问卷、融入上述创新的筛查技术等，有望带来全新高效的筛查策略。结直肠ai是liu中为国内外学者认识、***、研究较早的疾病，其筛查工作目前已初具成效。浙江标准dMMR抗体检测试剂经验丰富