角质层是皮肤屏障功能的主要因素,解决药物的皮肤渗透性**重要的理论和技术问题之一就是弄清楚药物在角质层中渗透动力学行为,因此体外渗透实验中皮肤选择正确与否,直接会影响到对药物经皮渗透性的分析判断。对于IVPT实验中皮肤的选择依据概括起来包括以下几个方面:
1、替代动物皮肤的完整性
皮肤的完整性可以通过皮肤的TEWL和电阻值进行分析,非完整皮肤(角质层破损)TEWL会有明显的增加,同时电阻值也会明显下降,不同皮肤都有一个阈值区域,低于某一阈值,这说明皮肤不完整,因此在进行VPT实验前,应该对皮肤的完整性进行检测,需要明确的是,皮肤完整性是采用皮肤开展VPT的必要但非充分条件,非完整皮肤无法进行VPT实验,但并不意味着完整皮肤就一定适合开展VPT实验(比如薄厚差异较大的完整皮肤)。 体外透皮实验可以极大的节约时间和成本,比较真实地反映药物和有效成分的透皮吸收情况。四川化妆品透皮扩散仪
乳膏体外透皮实验的要点:
1、乳膏的基质分w/o,或者o/w。对于w/o的乳膏,可参考软膏的试验方法(注意表面活性剂的影响),对于o/w的乳膏,注意支持膜和接受介质的选择;
2、支持膜,需要考察乳滴的大小,药物和膜的结合性(<5%),支持膜对药物的稳定性;
3、接受介质对o/w乳膏的溶蚀问题,接受介质通过支持膜浸泡乳膏,乳膏被溶蚀,影响甚至破坏了考察软膏中药物释放的基础条件,而且与临床使用条件存在较大差异,应尽量避免。可以考虑采用更换支持膜减少接收介质的渗透,也可以采取改变接受介质pH值、离子强度等办法进行改进。 中国香港国产透皮扩散仪供应商化妆品的透皮吸收,皮肤结合和代谢,近年才开始受到重视。打造**化妆品,透皮吸收实验是非常重要的工具。
软膏体外透皮实验的要点:
1、软膏的基质一般是疏水性的,溶出试验存在的问题是如何将基质中的药物释放出来,这是开展溶出试验,分析制剂***和工艺的前提,也是软膏进行溶出一致性比较和评价的基础,可以采用含适宜的表面活性剂溶液作为释放介质的方法进行;
2、支持膜的选择,采用扩散池开展溶出试验,需要选择支持膜,注意软膏基质与膜的适配性,支持膜不影响药物扩散;
3、接受介质,通常软膏中药物的释放和渗透性较低,漏槽条件基本可以满足条件,重点考察提高释放率和药物稳定性问题。
由于角质层提供了皮肤对药物80%以上的扩散屏障阻力,提高药物在角质层中的扩散速率是提高药物经皮渗透的另一个重要手段,其渗透动力学特征是明显缩短药物的经皮渗透时间延迟。尽管肉豆蔻酸异丙脂(IPM)对药物的促渗作用是多方面的,但IPM往往可以通过提高药物在皮肤中扩散性达到提高药物经皮吸收速率的目的。
改善药物在角质层与活性表皮之间的分配系数,比如弱酸或弱碱***物,在一定的溶液中可以通过色散力形成离子对,在角质层中展示亲脂性,当离子对到达角质层和活性表皮界面迅速解离后进入活性表皮,比如甘草次酸和三乙胺形成的离子对,使甘草次酸经皮渗透性提高了八十多倍。 2. 控制台可分别与水平式透皮扩散仪(手动)、直立式透皮扩散仪交互运行,根据不同实验要求选择不同扩散池。
如何判断皮肤吸收程度已成为当今化妆品配方开发的一个瓶颈。当前,大多数公司采用贴斑等人体实验,不仅效果缓慢,而且易受到多种因素干扰,极有可能直接影响到结果的准确度。目前,与国内化妆品产业的高速发展和消费者不断增长的化妆品安全需求不相适应的是,我国的化妆品质量检测手段和安全性评价体系不够完善,检测水平落后,特别是功效化妆品的质量安全上对应的保障相关技术能力有待提高。由于近年来功能性化妆品层出不穷,化妆品传统的配方技术越来越受到新技术的挑战,功效成分、活性成分等是否能够进入皮肤起到效果,还是经皮肤吸收而进入体循环不得而知,化妆品的功效性与安全性受到质疑。所以针对化妆品成分的经皮吸收及体内代谢成为当下化妆品检测及监控的关键性工作。 功能性评价实验当中,透皮吸收实验是十分关键的实验,更是实现功效化妆品国产替代不可或缺的重要一环。东莞大连科翔透皮扩散仪供应商
进样器,实时在线清洗,避免交叉污染,双管线交叉使用,提高取样效率。四川化妆品透皮扩散仪
化学物质透皮吸收试验常用的离体皮肤有动物皮肤、离体人皮肤以及三维重组皮肤模型。
1、离体人皮肤通常取自腹部或胸部皮肤。虽然离体人皮肤比动物皮肤获得的透皮吸收数据更可靠,但是出于法律法规和道德伦理的限制,离体人皮肤较难获得。
2、动物皮肤:在透皮吸收研究中使用动物皮肤较为常见,在不同的动物皮肤中,猪皮肤对药物的渗透性较接近人体皮肤,且2~3月龄的小猪皮肤解剖生理特点**接近于人,选择小猪皮肤作为透皮吸收研究模型较理想。取皮部位常用猪背部和猪耳。
3、三维重组皮肤模型与人体皮肤在脂质组成上略有不同,不包含血管、***、汗腺等结构,物质在三维重组皮肤模型中的透皮途径为跨细胞途径和细胞间途径。 四川化妆品透皮扩散仪
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