外泌体载药基本参数
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外泌体载药企业商机

外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——超高速离心法。其中超高速离心法是常用的,该方法是被誉为分离外泌体的“金标准”。因操作简单,不需要复杂的技术支持,并且成本相对较低而被广fan使用。但是该方法耗时、产率低,得到的外泌体的数量和质量很大程度上受转子的类型、转子沉降角度等因素影响,其中主要的问题就是差速离心法获得的沉淀物是外泌体,但也会有其他的囊泡、蛋白质或蛋白和RNA的聚集体。所以得到的外泌体的纯度和产量都不高。外泌体有良好的生物相容性、高生物渗透性、低免疫原性、低毒性,可作为药物载体。上海组织样本外泌体载药咨询问价

多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)是浆果紫杉针叶的提取物,属于紫杉类抗中流药物,用于乳腺ai、卵巢ai、非小细胞肺ai、前列腺ai等多种实体中流的zhiliao。多烯紫杉醇为脂溶xing药物,难溶于水,目前临床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐温-80、乙醇作为增溶剂增加溶解度,其不良反应较大,临床应用受到很大的限制。采用电穿孔法将DTX装载至外泌体中(DTX-EXO)。通过体外释放实验结果表明DTX-EXO在正常体液环境和中流环境句有一定的缓释性能,在正常体液环境下能缓慢释放,在中流部位则释放速度加快,有利于减少细胞在正常组织中的毒副反应,增加中流部位的药效。上海组织样本外泌体载药咨询问价外泌体可以通过细胞内吞的方式将紫杉醇释放到受体细胞中,提高药物对供体中流细胞的毒性。

大分子蛋白类药物可以通过以下方法进行外泌体载药。Haney等人采用常温下共孵育、加入皂素后孵育、反复冻融、超声、挤出等多种不同的方法将过氧化氢酶包载到外泌体中。结果显示,外泌体通过超声和挤出两种方式句有较高的载药量,分别为26.1%和22.2%,通过被动扩散方式的载药量jin为4.9%,但当加入句有透皮促进作用的皂素后,外泌体的载药量会明显提高至18.5%。值得注意的是,外泌体的载药量不jin与载yao方式有关,也取决于药物的性质、外泌体脂质的组成,而且不同的载yao方式也会影响细胞对外泌体的摄取。

与人工合成囊泡相比,外泌体虽然具有一定的靶向性,但由于其高度的复杂性和成分的多样性,作为载药体的应用仍缺乏普遍靶向性,可能产生脱靶效应,诱发不良反应;而且可溶性低,循环半衰期短,因此针对外泌体表面标志物的改造以获得靶向性一直是研究热点;此外,也有大量研究针对内容物进行改造,近年来主要以外源性的抗中流药物、核酸分子、转录因子和酶类,内源性母乳多糖、低聚糖、多肽等为“货物”,将它们载入外泌体后运送到标靶位置。对母乳外泌体进行载药改造,既保留了外泌体本身的特性,同时充分利用了功能性内外源物质,又可进一步优化外泌体的靶向性与稳定性,有望为zhiliao新生儿相关疾病提供新的思路和方法。外泌体载药后可以绕开P-糖蛋白,明显降低药物进入细胞后的外排作用。

外泌体载带蛋白质药物的方法包括直接和间接两种载yao方式。间接载yao方式是目前实现外泌体载带目标蛋白质的主要方法,通过基因工程使目标蛋白质核酸转染供体细胞,待供体细胞表达目标蛋白质后,分离纯化其培养基,得到载带有目标蛋白质的外泌体递送系统。主要缺点是载药周期长、载药量和载药过程不可控,在一定程度上限制该方法在构建外泌体递送系统上的应用;直接载yao方式是指不涉及外泌体供体细胞,直接通过某种化学或物理作用将外源性蛋白质载入外泌体中的方法。因周期短、操作简单、过程可控等优点,成为一种极句前景的研究方法。间充质干细胞外泌体能通过装载miR-132zhiliao心肌缺血。吉林细胞外泌体载药实验咨询问价

相同剂量的PTX,PTX-M1-Exos载药体系和游离的PTX相比,对小鼠乳腺ai4T1的抑制率更高。上海组织样本外泌体载药咨询问价

采用外泌体可以有效地包载药物,提高药物的生物利用度。而且对外泌体进行必要的修饰,可以使药物准确靶向到中流部位,从而降低药物的毒副作用。目前多种不同形式的外泌体已经被研究开发装载小分子药物用于中流疾病的zhiliao。Tian等利用未成熟树突状细胞衍生的外泌体负载DOX并靶向递送药物到中流组织中。体外细胞实验表明,负载DOX的iRGD靶向肽外泌体(iRGD-EXOs-DOX)杀死了多达80%的乳腺ai细胞,几乎与游离DOX对照组相当。体内实验证明,iRGD-EXOs-DOX在荷瘤小鼠体内句有良好的靶向性,能准确定位到中流组织,明显抑制中流的生长,同时极大地降低了DOX对心脏的毒性。上海组织样本外泌体载药咨询问价

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