外泌体载药基本参数
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外泌体载药企业商机

外泌体作为一种潜在的理想型药物递送载体,可以利用化学和基因工程等方法对其进行内部及膜表面工程化改造,将化学药物、功能短肽、小干扰RNA等多种生物活性物质包载到外泌体中,可实现特定类型的细胞或组织的靶向药物递送。目前,常用的实现外泌体包载药物方法有膜融合法、电穿孔法及基因工程法等。膜融合法-利用外泌体句有磷脂双分子层膜结构这一特性,可使用共孵育、聚碳酸酯膜挤压等外源性方法使外泌体与其他类型膜结构或药物融合。电穿孔法-也叫电转染,是一种新型外泌体包载核酸药物的生物技术。基因工程法-外泌体的基因修饰是将目的基因转入供体细胞,使外泌体膜上功能配体过表达的一种可行策略。外泌体有良好的生物相容性、高生物渗透性、低免疫原性、低毒性,可作为药物载体。贵州外泌体载药原理

蛋白质类药物在疾病zhiliao中发挥越来越重要的作用,但句有分子量大、稳定性差、不能口服等缺点。为克服上述缺点,更好地发挥其zhiliao作用,各种载带蛋白质类药物的载体应运而生,如脂质体、聚合物囊泡、树状聚合物、无机纳米粒等。高免疫原性、低包封率和稳定性差等缺点限制这些载体的应用。因外泌体句有良好的生物相容性、高生物渗透性和低免疫原性、低毒性等优点,被应用于蛋白质药物靶向递送,有望成为蛋白类药物递送系统发展过程中的一项重要突破。江西外泌体载药紫杉醇相同剂量的PTX,PTX-M1-Exos载药体系和游离的PTX相比,对小鼠乳腺ai4T1的抑制率更高。

中流细胞通常过表达正常细胞中不存在的表面特异性受体,这些受体可能是其外泌体靶向中流细胞的基础。利用中流细胞外泌体对其表面特异性受体的识别,有望将zhiliao药物靶向传递到病变细胞,与普通细胞分泌的外泌体相比,可达到更高的靶向效率。临床上常见的肺ai病理学类型是非小细胞肺ai,其中A549细胞呈鳞状,含有高度不饱和脂肪酸,能够有效维持细胞膜完整性,可较好地模拟中流生长,因此被广fan用于体外研究。以A549中流细胞外泌体为载体,采用电穿孔法包载多烯紫杉醇,构建一种句有肺ai主动靶向性的递药系统,并采用响应面法优化了其载药工艺。

外泌体载yao方法已在多种研究中得到应用,但各自有一定的局限性:共孵育依赖药物跨膜运输而包载;超声法和电穿孔法较为常用,但都破坏了外泌体的膜结构而使药物进入外泌体,与参数有较大关系;挤压法依赖仪器的机械力,但机械力是否对外泌体产生影响未知;反复冻融法载药能力较差;对外泌体修饰可以达到提高细胞摄取或者靶向而改善药物的疗效;药物混合物中加入皂苷会有体内溶血的潜在风险。目前研究者应用较多的方法是共孵育结合超声、超声、电穿孔、修饰外泌体。外泌体载药中外泌体提取的方法可联合使用各种方法,从而得到高纯度和高产量的外泌体。

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。将连接G11靶向肽的外泌体(G11-EXOs)用于递送中流抑制性miRNA到高表达EGFR的乳腺ai组织中。研究人员将DiR标记的G11-EXOs和未经修饰的外泌体尾静脉注射入荷瘤小鼠体内24h后,通过huo体成像观察G11-EXOs组在中流部位的荧光强度是未连接靶向肽外泌体组荧光强度的3倍,说明G11-EXOs在体内句有良好的靶向效果。随后,研究人员将let-7amiRNA包载到G11-EXOs中并静脉注射到小鼠体内,发现它能准确定位到中流组织,明显抑制中流的生长。外泌体载药后可以绕开P-糖蛋白,明显降低药物进入细胞后的外排作用。江西外泌体载药紫杉醇

将药物载入外泌体的方法主要有两种:前转载和后转载。贵州外泌体载药原理

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