外泌体基本参数
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外泌体企业商机

    在免疫中,外泌体负责抗原呈递和相应的免疫反应的刺激或抑制。有几项研究已经验证了外泌体在免疫系统、神经系统和CA中重要的生物学作用。醉近的研究主要集中在来源于多能干细胞和肿瘤细胞的外泌体上。在异位和原位肝细胞ai(HCC)模型中,发现肿瘤细胞衍生的外泌体可以明显抑制tumour生长。因为HCC衍生的外泌体携带HCC抗原,它们可以触发DC介导的免疫反应。外泌体作为载体的优势为了实现药物或基因传递,重要的是考虑所使用的载体的类型。外泌体载体综合了基于细胞的药物递送和纳米技术的优势,以实现有效的药物转运。与细胞疗法相比,外泌体更容易储存,并且可以降低安全风险。可以从患者体液或细胞培养物中分离出外泌体,经修饰后转移回同一患者体内。第yi个外泌体I期试验表明了大规模外泌体生产的可行性和外泌体给药的安全性。运输功能性siRNA和miRNA以及蛋白质的外泌体还可能对许多疾病具有诊疗前景。基于外泌体的药物递送还展现了优于传统药物递送系统的几个优点;例如,外泌体在血液中表现出更高的稳定性,使它们能够在生理和病理条件下在体内进行长距离传递。 泌体直径小于光波长的5-10倍,传统光学显微镜无法检测到,但可被荧光探针标记用荧光显微镜检测。广州腹膜透析液外泌体

    外泌体的生物发生的研究相对较多,但仍有许多细节有待阐明,特别是如何利用外泌体产生的不同机制来产生异质的囊泡亚群。外泌体摄取的方式也得到了相对较好的探索,许多不同的途径涉及囊泡的大量内化。目前比较大的未知数是外泌体如何穿越供体和受体细胞之间的物理间隙的细节,以及一旦内化,外泌体的货物如何以能够发挥功能的方式传递利用。此外,需要强调的是,生物货物的水平转移不应总是被视为外泌体分泌的主要功能,也应考虑外泌体其他功能(包括受体细胞表面的信号传导、营养支持、过时细胞材料的清厨和间质液或细胞外基质的调节),但这些仍然相对缺乏研究。河南外泌体染色PKH67/PKH26外泌体内的miRNA、lncRNA和cirRNA表达低,检测难度大。

    将蛋白质包装到外泌体中虽然EXOtic系统允许将编码蛋白质的mRNA包装到外泌体中,但其他人已经开发出一种将未结合的诊疗性蛋白质加载到外泌体中的方法。CRY2是一种植物蛋白,在暴露于蓝光时会改变构象,而CIBN是CIB1的截短版本,CIB1是一种对处于激发态的CRY2具有亲和力的蛋白质。CIB1附着在外泌体标记CD9的胞质尾部,而CRY2附着在报告蛋白,例如mCherry和GFP。当生产细胞暴露在蓝光下时,这个名为EXPLOR的系统被证明可以通过与CIB1的可逆结合将cargo-CRY2加载到外泌体中。基于这个模型,Osteikoetxea等人测试了CRISPR相关核酸内切酶9(Cas9)蛋白是否可以加载到外泌体中,并将其与其他三种基于暴露于激huo刺激物后的异二聚化的类似加载系统进行比较。研究证明,装载CRY2-CIB1导致外泌体级分中的Cas9浓度比较高,达到每个外泌体超过20个Cas9分子。这项研究的一个值得注意的观察是数据表明,用于蛋白质货物输送的MysPalm工程似乎与工程化四跨膜蛋白标记(如CD9)相比更具优势。这种观察的两个可能原因是:1)结合结构域在与膜蛋白结合时可能无法在ER中正确折叠或2)它可能干扰CD9定位到外泌体膜中的天然位点。支持这一观点的观察结果表明,连在一起的Cas9活性only为WTCas9的30-50%。

基于其表面配体呈递富集,外泌体也可能使受体介导的组织靶向的发展成为可能。工程化外泌体上的配体富集也可用于诱导或抑制受体细胞中的信号事件或将外泌体靶向特定的细胞类型。例如,整合素特异性RGD(R,精氨酸;G,甘氨酸;D,天冬氨酸)修饰的肽(修饰的tumour归巢肽序列,作为整合素的识别序列)对未成熟树突状细胞来源的外泌体负载多柔比星,在乳腺荷瘤小鼠中显示诊治反应。其他化疗化合物也被装载到外泌体中进行CA诊治,并在小鼠中进行了测试,并报道了抗tumour疗效和降低毒性。例如,巨噬细胞来源的外泌体负载紫杉醇诱导小鼠肺tumour反应[3]。精浆外泌体与精子成熟有关,其对人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感ran有抑制作用。

    缺氧已被证明会诱导细胞外囊泡(EV)的释放,并对EV的组成和功能产生影响。缺氧EV可增强内皮细胞的存活和血管生成能力,在免疫细胞中具有kang炎作用,并通过改变浸润性单核细胞和巨噬细胞的免疫代谢特征来促进tumour进展和侵袭。miR-21-5p是EV中醉常报道的缺氧诱导的microRNA(miRNA)。载有miR-21-5p的EV与转移呈正相关,促进内皮细胞的血管生成,并已被证明可以增加ai细胞的迁移、扩张和侵袭。在几项研究中,缺氧显示以缺氧诱导因子-α(HIFα)依赖性方式增加EV中miR-21-5p的水平,并且这些EV与受体的kang炎和抗细胞凋亡作用相关细胞。EVs调节受体细胞功能的能力使EVs成为诊治性诊治的有吸引力的候选者,并且从生物流体中检测背景特定EV货物改变的可能性支持它们作为生物标志物的潜力。 中流外泌体内的lncRNA分子在一些中流相关疾病中具有重要的诊断应用价值。CD63外泌体慢病毒

由于 EV 的含量、结构和大小高度异质,因此通过货物分子确定其来源对其进行分类具有挑战性。广州腹膜透析液外泌体

    细胞外囊泡(EV)在细胞间通讯中起着重要作用,患者血液中循环的肿瘤衍生EV可作为生物标志物。在这里,我们调查了血浆EV在脑膜瘤患者中检测tumour的潜在作用,并确定了脑膜瘤细胞分泌的EV是否反映了原始tumour的表观遗传学、基因组和蛋白质组学改变。对患者血浆中的EV浓度进行了量化(n=46)。建立了短期脑膜瘤培养物(n=26)并分离了分泌的EV。使用850k阵列进行甲基化和拷贝数分析,并通过靶向基因面板测序鉴定突变。差示定量质谱法用于蛋白质组学分析。与健康个体相比,脑膜瘤患者的循环EV水平升高,血浆EV浓度与恶性程度和瘤周水肿程度相关。术后,EV计数降至正常水平,术后减少的幅度与tumour切除的范围有关。EV-DNA的甲基化分析允许在所有调查病例中将tumour正确分类为脑膜瘤,并在几乎所有病例中进行准确的甲基化亚类分配。tumour中存在的拷贝数变异以及肿瘤特异性突变都忠实地反映在脑膜瘤EV-DNA中。蛋白质组EV分析不允许原始tumour鉴定,但揭示了可能用于从生物流体中丰富脑膜瘤EV的tumour相关蛋白。脑膜瘤患者血浆中EV水平升高有助于tumour诊断和诊治反应评估。脑膜瘤EV-DNA反映了遗传和表观遗传tumour的改变,并有助于分子tumour分类。 广州腹膜透析液外泌体

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