转基因斑马鱼在疾病模型构建中展现出独特优势。在ancer研究领域，通过过表达致ancer基因（如krasV12）或敲除抑ancer基因（如tp53），可构建肝ancer、神经母细胞瘤等模型，观察tumor发生、转移及血管生成的动态过程。例如，中科院神经科学研究所团队利用krasV12转基因斑马鱼，发现Wnt/β-catenin信号通路在肝ancer转移中的关键作用，为靶向药物开发提供了新靶点。在代谢疾病方面，通过敲入人类LEPR基因突变体，可模拟肥胖相关基因缺陷，研究脂肪组织发育与能量代谢的调控网络。更值得关注的是，转基因斑马鱼模型已直接推动临床转化——如针对脊髓性肌萎缩症（SMA）的斑马鱼模型，通过筛选发现SMN蛋白稳定剂，相关药物已进入II期临床试验。这种“基础研究-模型构建-药物筛选”的闭环，明显缩短了从实验室到病床的周期。斑马鱼的侧线系统能感知水流和水压的细微变化。斑马鱼基因课题平台
早期斑马鱼转基因技术依赖随机整合法，即将外源DNA随机插入基因组，导致表达不稳定、表型异质性高。2008年，Tol2转座子系统的应用实现了外源基因的稳定整合——Tol2转座酶可识别基因组中的反向重复序列，将携带目的基因的转座子精细插入基因组特定位点，整合效率提升至30%-50%。而CRISPR-Cas9技术的引入，则进一步推动了精细编辑：通过设计特异性sgRNA，科学家可在斑马鱼胚胎中实现基因敲除、敲入或点突变。例如，利用CRISPR敲除p53基因，可构建tumor易感模型，模拟人类Li-Fraumeni综合征；而通过同源重组模板（HDR）敲入人类CFTR基因突变体（ΔF508），则成功构建了囊性纤维化斑马鱼模型。这些技术突破使转基因斑马鱼从“表型模拟工具”升级为“基因功能解析平台”，为理解人类遗传病发病机制提供了不可替代的模型。斑马鱼基因课题平台它的鳍部灵活，能快速游动，这与它的肌肉运动协调密切相关。
近年来，PDX斑马鱼模型的应用范围已从常见tumor扩展至难治性ancer。在胰腺ancer领域，研究者利用KRAS突变斑马鱼模型，发现MEK抑制剂U0126可明显抑制肿瘤细胞增殖，为靶向医疗提供新靶点。肝ancer研究中，β-catenin转基因斑马鱼模型成功再现人类肝ancer的分子特征，且米非司酮诱导系统可动态调控致ancer基因表达，支持药物作用机制研究。技术层面，冻存组织移植技术的突破使模型构建成功率提升至80%，而单细胞测序与斑马鱼基因编辑技术的结合，可进一步解析tumor耐药机制。例如，非小细胞肺ancerzPDX模型通过测序验证，发现厄洛替尼耐药性与EGFRT790M突变高度相关，为联合用药策略提供依据。
斑马鱼PDX（Patient-DerivedXenograft）科研平台凭借其独特的生物学特性，成为tumor研究领域的创新工具。与传统的免疫缺陷小鼠PDX模型相比，斑马鱼胚胎具有透明度高、实验周期短、通量大的优势。其胚胎期免疫系统尚未完全发育，异种移植成功率可达60%-80%，明显高于小鼠模型。例如，浙江省人民医院团队通过优化样本处理流程，将卵巢ancer组织移植成功率提升至67%，较既往研究提高近50%。此外，斑马鱼胚胎在受精后72小时内即可完成药物敏感性测试，而小鼠模型通常需要数月时间。这种高效性使得斑马鱼PDX在快速筛选化疗方案、预测转移风险方面展现出临床转化潜力，为tumor患者争取了宝贵的医疗窗口期。斑马鱼的听觉organ能接收水中的声波信号并作出反应。
近年来，PDX斑马鱼模型的技术边界不断拓展。环特生物通过“tumor类organ+人免疫重建斑马鱼”双剑合璧策略，构建了更贴近临床的免疫共培养体系。该技术利用患者外周血重建人免疫系统斑马鱼，联合tumor类organ模拟体内免疫微环境，可同时评估化疗药物与免疫医疗（如CAR-T）的协同效应。此外，基因编辑技术的引入使模型功能进一步增强。例如，通过CRISPR/Cas9敲除斑马鱼p53基因，可构建遗传性tumor模型，研究特定基因突变对药物敏感性的影响。在消化道tumor领域，研究者利用骨形成蛋白抑制剂（BAMBI）过表达结肠ancer细胞系SW620，建立斑马鱼结直肠ancer模型，发现BAMBI基因明显促进肝转移，为靶向医疗提供了新方向。研究斑马鱼的脑结构有助于理解认知和学习的基础。制作斑马鱼抗体
科学家常通过改变斑马鱼的基因来探究特定基因功能。斑马鱼基因课题平台
斑马鱼PDX模型的关键价值在于其能模拟人体tumor微环境（TME）的关键要素。斑马鱼胚胎的间质细胞、免疫细胞（如巨噬细胞）及血管内皮细胞可与移植的肿瘤细胞相互作用，形成类似人体的“tumor-基质”共生体系。例如，在胰腺ancerPDX模型中，斑马鱼来源的成纤维细胞可分泌TGF-β1，活的体肿瘤细胞的EMT（上皮-间质转化）程序，促进侵袭转移，这一过程与小鼠模型及临床样本中的观察结果一致。此外，通过共移植患者来源的免疫细胞（如T细胞），可初步评估免疫医疗（如CAR-T）在tumor微环境中的活性。尽管斑马鱼的免疫系统与人类存在差异（如缺乏B细胞和T细胞受体多样性），但其对免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）的响应模式与小鼠模型相似，为免疫医疗机制研究提供了简化但高效的平台。斑马鱼基因课题平台
