山东右雷佐生杂质研究

随着中国医药市场逐步与国际接轨，对医药企业的质量管理要求日益提高，为帮助医药企业提高质量管理水平，协助药品监管部门对医药企业进行监管，确保药品的安全有效，我院创建GxP合规性咨询中心，整合行业内**，从GCP、GLP、GMP、GSP、GAMP等多个模块为医药行业提供质量管理咨询服务。淄博生物医药研究院中心可为医药企业提供药事法规、GxP规范、操作技能等培训，亦可根据医药企业和药监部门需求提供多层次、定制化的培训服务。同时中心具备标准化实验室和中试车间，可为制药企业和药监系统提供操作和审计的现场培训指导。山东大学淄博生物医药研究院通过详尽的工艺要素与杂质状况关联性的研究，制定针对性的质量控制策略。山东右雷佐生杂质研究

未在专业机构数据库中查见TD50值的亚硝胺类杂质的限度【9b】国际公认数据库中暂无N-亚硝基二异丙胺（DIPNA）和N-亚硝基乙基异丙基胺（EIPNA）的TD50数据。根据ICHM7（R1），应采用具体问题具体分析原则来确定可接受摄入量，如采用密切相关结构的致病性数据。为确定密切相关结构，进行了**构-效关系（SAR）分析。该分析提示，根据密切的SAR和烷基重氮离子形成，NDMA和NDEA的数据可用于外推DIPNA和EIPNA的AI值。Sulc等人（2010年）研究结果显示，烷基N-亚硝胺可通过α-羟基化进行生物转化并释放羰基化合物，如对相应的烷基重氮离子甲醛化，导致DNA共价修饰。山东右雷佐生杂质研究研究院针对药品研发和生产过程中存在杂质提供风险评估、方法开发、方法验证、样品检测、质量标准制定方案。

后期将与企业深度融合，为企业提供中药配方颗粒质量标准一站式服务。中药与健康产业技术中心是山东大学淄博生物医药研究院下属的重点技术研究平台之一。平台本着“单独、共享、合作、协同”的原则，根据国家中医药产业政策和市场导向，与各中药企业、高校院所密切交流合作，完善专业技术链条，丰富专业服务体系，致力于中药产业全链条的质量标准研究和健康产品产业开发服务，已先后为山东省内外多家中药企业完成了相关质量研究和标准建立。3月20-21日，中国合格评定国家认可委员会（CNAS）**组对山东大学淄博生物医药研究院进行了现场复评审。

其分子中存在大量的氨基、羟基、羧基，导致分子亲水性强、杂质极性相似，给质量研究增加了不少难度。组成人体蛋白质的20种氨基酸，除了甘氨酸以外，都有手性碳，这也使有关物质的方法开发难度较大提高，有关物质往往是一个检测方法无法满足将所有杂质分离的，多肽类药物的质量研究相对于化药来说难度要大得多。以下对多肽类药物质量研究几个需要关注的问题做一下探讨：1.有关物质：杂质尽可能备全，因为一种多肽杂质个数往往要几十个、上百个甚至更多，所以尽可能在方法验证前将杂质确定备全，否则增加杂质进行二次验证不是一个明智的选择。山东大学淄博生物医药研究院项目按照公共性、通用性和前瞻性相结合的原则进行建设。

淄博生物医药研究院技术研究与服务体系：研究院功能实验室占地面积7200㎡，分为技术研发与中试研究两大板块，共设有12个功能单元，拥有大中型仪器设备900余台（套），设备总投资8000余万元。基本涵盖化学药物、生物技术制品、天然药物（含中药）三大药物类别，形成了从源头发现到中试的临床前研究链条。研究院目前建有专业技术服务、高层次人才研发、高校联盟技术支持三支团队共计200余人，其中硕士学位以上人员70%以上，包括国家多人计划**1人；山东泰山学者及泰山产业人才6人（其中培育3人）；淄博英才计划1人。山东大学淄博生物医药研究院生物技术研发与服务平台包括分子生物学室、分离纯化室、动物房等功能区域。淄博原料药杂质研究服务

山东大学淄博生物医药研究院杂质研究中心为药品包材选择、贮藏条件确定和有效期的研究与预测提供依据。山东右雷佐生杂质研究

后转而使用气相质谱的方法，但尝试了几种条件后也都没有色谱峰。常用的试验方法都失败了，后来考虑使用将3-氯丙酸衍生化，以检测衍生产物的方式间接检测3-氯丙酸的含量。由于检测样品是一个溶解性极低（小于1mg/mL）需要在溶剂中加入甲酸帮助溶解的化合物。要做到衍生3-氯丙酸的同时而不让甲酸发生反应就有些困难了。所以需要寻找一个合适的衍生化试剂和效率较高的衍生条件。开始我选择了用2-溴苯乙酮作为衍生化试剂，在尝试了几种不同的衍生条件后发现此衍生产物在液质中还是没有如期出峰。山东右雷佐生杂质研究