吉林药品中亚硝胺杂质研究实验

如果API制造商对API批次进行再加工或返工，以控制亚硝胺杂质水平，质量单位应监督此类批次的再加工或返工。再加工或返工操作应遵循ICH Q7中的建议。原料药中亚硝胺杂质的控制，如果检测到亚硝胺杂质高于LOQ，API制造商应制定策略，确保亚硝胺水平保持在推荐的AI限值或低于推荐的AI值。制造商应制定适当的控制策略，以确保API中亚硝胺水平可靠地保持在推荐的AI限值以下，同时考虑到批次与批次的变化。鉴于亚硝胺杂质及其在药物中存在的不确定性，对于杂质检测量超过推荐AI限值10%的风险原料药，制造商应在每批放行时对其进行测试，并在复验日期对稳定性样品进行测试，以确定是否存在亚硝胺杂质。研究院药物质量中心拥有600MHz核磁共振仪、LC-MS/MS、GC-MS/MS等分析仪器。吉林药品中亚硝胺杂质研究实验

风险评估应包括与API制造商合作，以帮助识别API合成条件或API制造商的其他工艺条件，这些条件会使药品面临亚硝胺杂质的风险。风险评估还应包括对可能在药品制造或储存过程中引入亚硝胺形成风险的任何途径（例如降解和亚硝胺前体杂质，如二甲胺或其他仲胺前体）的评估。如果适当的风险评估确定不存在亚硝胺杂质的可能性，则不需要采取进一步行动。如果确定药品中存在亚硝胺风险，应使用灵敏且经过适当验证的方法对批次进行确认性测试。如果检测到亚硝胺杂质，制造商和申请人应调查根本原因，并对制造过程进行更改，以防止或减少亚硝胺的杂质，从而确保亚硝胺水平保持在相应的推荐AI限值内。陕西小分子亚硝胺杂质研究公司研究院生物技术研发与服务平台可开展生物药物活性评价和给药系统、抗体制备与活性评价等研究工作。

随着新信息的出现和FDA对药物中亚硝胺理解的发展，FDA可能会建议某些药品成为风险评估的更高优先级。制造商和申请人应参考ICH Q9（R1）质量风险管理指南，了解危害识别、分析和管理相关的详细信息。原料药和药品的制造商和申请人应采取适当措施，在整个产品生命周期内防止其产品中亚硝胺杂质达到不可接受的水平。可接受摄入限值（AI值），ICH M7（R2）中定义的AI限值是一个水平，基于终身（70年）每天暴露于原料药和药品中致突变性杂质的保守假设，每100000名受试者中增加一例ai症风险。

如果检测到亚硝胺杂质，API制造商应调查根本原因。他们应采取适当的后续行动，包括改变生产工艺，以减少或防止亚硝胺杂质的形成（见第五节）。如果初步评估和测试显示在已上市销售的原料药中形成亚硝胺，FDA鼓励API制造商通过现场警报报告系统进行通知，并通知已供应API批次的药品制造商，以便他们确定是否有必要召回，并酌情联系FDA，以防止药品短缺。降低原料药中亚硝胺杂质的存在FDA建议API制造商采取以下措施：API制造商应在合成途径（ROS）开发过程中优化原料药生产工艺设计，以较大限度地减少或防止亚硝胺杂质的形成。山东大学淄博生物医药研究院位于产业历史悠久、产业体系完善，山东省重要的药物研究生产基地--淄博。

在根据《食品、药品和化妆品法案》第704（a）（1）条进行的检查期间，或在食品和药品管理局提前要求或代替《食品、药物和化妆品法案”第704（b）（4）条所述的检查时，必须提供证明符合CGMP要求的相关记录和其他信息供食品和药品监督管理局审查。当测试显示药品中的亚硝胺杂质超过FDA推荐的AI限值时。在这种情况下，制造商还应准备向FDA提供测试结果和根本原因分析。此外，如果考虑采用超过FDA建议的AI限时，非批准申请对象的OTC专论药物和其他上市产品的制造商应通过上述邮箱联系FDA。研究院致力于打造“面向鲁中、服务山东、辐射全国”的区域性医药技术创新与资源共享中心。湖南人用药中亚硝胺杂质研究单位

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叔胺，如三乙胺，已被证明含有低水平的其他仲胺（如二丙胺和异丙基乙胺）。仲胺和叔胺可能以杂质或季胺脱烷基形成的降解物的形式存在。例如，常见的相转移催化剂四丁基溴化铵可能含有三丁胺和二丁胺杂质。API中可能导致亚硝胺杂质的胺杂质水平取决于工艺，应由每个API制造商确定。上述来源的列表并不详尽，因为胺试剂可用于介导广阔的合成转化。制造商应评估其他含有胺官能团的试剂是否存在亚硝胺形成的潜在风险。仲胺和叔胺可以作为杂质或季铵盐的降解物存在。吉林药品中亚硝胺杂质研究实验