细胞焦亡（pyroptosis）是一种细胞程序性死亡方式，表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂，导致细胞内容物的释放进而激huo强烈的炎症反应。细胞焦亡是机体重要天然免疫反应，在拮抗感ran和内源危险信号中发挥重要作用。相比于细胞凋亡（apoptosis），细胞焦亡发生的更快，并会伴随大量促炎症因子的释放。来自北京生命科学研究所（NIBS）、同时也是药明康德生命化学研究奖得主的邵峰院士***揭示和阐明了细胞焦亡的机制。邵峰院士团队在体外实验通过沙门氏菌（一种胞内菌）感ran细胞，免疫荧光显微镜观察到细胞发生程序性死亡，早期认为这种形式的死亡为凋亡，其实它是另一种死亡方式，细胞焦亡。细胞焦亡过程中主...

与细胞凋亡相比，细胞焦亡是由炎症性caspase（Caspase-1, 4, 5, 11）诱导的一类坏死性和炎症性的细胞程序性死亡。相比于细胞凋亡，细胞焦亡发生的更快，并会伴随着大量促炎症因子的释放。由于细胞焦亡需要炎症性caspase的参与，其与另一种坏死性和炎症性的细胞程序性死亡方式—坏死性凋亡不一样，坏死性凋亡发生不需要caspase的参与。Nature：化疗药物通过Caspase-3切割GSDME诱导细胞焦亡2017年5月1日，Nature发表了邵峰的一项重要研究成果，报道发现化疗药物诱导Caspase-3切割GSDME，实现细胞凋亡向细胞焦亡的转变。被Caspase-3切割后的GSD...

细胞焦亡（pyroptosis）是一种细胞程序性死亡方式，表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂，导致细胞内容物的释放进而激huo强烈的炎症反应。（1）细胞焦亡发生的经典通路：在病原体、细菌等信号的刺激下，细胞内的NLR识别这些信号，通过衔接蛋白ASC与Pro-Caspase-1结合，激huoCaspase-1，活化的Caspase-1一方面切割GasderminD，形成GasderminD氮端和碳端，GasderminD氮端就会和细胞膜上的磷脂蛋白结合，形成孔洞，释放内容物，诱导焦亡发生；另一方面，活化的Caspase-1对IL-1β和IL-18的前体进行切割，形成有活性的IL-1β和IL-18，...

中药可通过调节焦亡信号通路发挥抗肝ai作用。小檗碱可诱导Caspase-1介导的细胞焦亡促进肝aiHepG2细胞ai变死亡。猫尾草异黄酮通过上调NLRP3，Caspase-1，IL-1β，IL-18表达ji活NLRP3炎症小体，抑制肝ai细胞生长和转移。山莨菪碱通过抑制NLRP3炎症小体活化抑制小鼠肝ai移植瘤生长和转移。迷迭香酸阻断波形蛋白（Vimentin）/NLRP3信号通路抑制肝ai细胞增殖。木犀草苷可抑制NLRP3炎症小体ji活抑制肝aiHepG2细胞增殖、侵袭和转移。中药复方鳖甲煎丸通过降低DEN致肝ai大鼠NLRP3，ASC，Caspase-1，IL-1β，IL-18表达抑制NL...

景艳芸等实验研究显示灯盏花乙素能够抑制炎性小体的活化以及细胞焦亡，可能是通过调节PKA信号途径抑制小鼠巨噬细胞J774A.1。叶艳琼等研究表明花旗松素能减少AIM2、NLRP3及NLRC4炎症因子的产生和活化，来减轻心肌细胞氧化伤害引起的细胞焦亡。王凯等研究大黄素发现，其能通过抑制细胞焦亡来减轻缺氧细胞损害。还有研究发现加入大黄素培养细胞时能够降低 LPS与ATP共同作用诱导的细胞焦亡，能够下调细胞损伤率，减少细胞损害，并指出大黄素抑制与细胞内ROS作用这一机制相关。与细胞焦亡相关的中药主要有麻黄、沙棘、败酱草、杜仲、女贞子、金银花、半枝莲、木蝴蝶、白果等。湖南细胞焦亡咨询问价当前研究表明NL...

近日，一篇发表在国际杂志nature上的研究报告中，来自北京生命科学研究所的邵峰院士课题组报道发现细胞焦亡的重要蛋白GSDME(DFNA5)。该蛋白在中流化疗药物的作用下，通过caspase-3的切割作用获得活性，诱导肿瘤细胞的细胞焦亡，并在化疗药物对正常组织的毒副作用中扮演重要角色。此前邵峰院士已经发表了有关文章证明GSDMD蛋白在细胞焦亡中的重要作用，此次，他们关注的是与GSDMD属于同一蛋白家族的GSDME蛋白。GSDME是非常古老而保守的蛋白，斑马鱼中的GSDME蛋白与人中的有50%的相似性，说明GSDME介导的细胞焦亡在进化上是保守且重要的。进一步实验证明，GSDME在TNFa和CH...

Caspase-1由一个被称为炎症小体（Inflammasome）的复合物在感知病原信号后激huo，是细胞质天然免疫**为重要的通路之一。邵峰实验室在此前的研究中曾鉴定了多个感知病原细菌的天然免疫受体蛋白(Zhaoetal.,Nature2011;Xuetal.,Nature2014)，负责介导炎症小体组装和下游caspase-1的激huo。在去年的研究中（Shietal.,Nature2014），邵峰实验室还发现人的caspase-4/5和小鼠的caspase-11是细菌脂多糖（LPS，又称为内dusu）的胞内受体，在结合LPS后发生寡聚而活化，诱导细胞焦亡，在内dusu休克和革兰氏阴性细菌...

在金黄色葡萄球菌感ran中，Miller等证明在缺乏IL-1R、IL-1β或ASC的小鼠中，皮肤感ran部位嗜中性粒细胞明显减少，并且金黄色葡萄球菌在这些部位生长更快。随后Accarias等在研究中发现金黄色葡萄球菌感ran时，其du素可以触发依赖炎症小体的细胞死亡程序，呈现焦亡的所有特征。这一结果证实了金黄色葡萄球菌α-du素激huo巨噬细胞中炎症小体，使机体发挥免疫作用。Shimada等在研究中也发现巨噬细胞吞噬体中细菌细胞壁的降解与炎症小体的活化及IL-1β分泌有关，这将为金黄色葡萄球菌感ran性疾病的诊疗提供新的靶标。细胞焦亡推动了心肌炎的进展，靶向干预细胞焦亡相关通路可对心肌炎的zh...

细胞焦亡：细胞焦亡（Pyroptosis）是一种炎性细胞程序性死亡过程，相比于细胞凋亡（apoptosis），细胞焦亡发生的更快，并伴随大量促炎症因子的释放。细胞焦亡信号通路包括：1.依赖Caspase-1的经典途径.在细菌、病毒等信号的刺激下，细胞内的模式识别受体作为感受器，识别这些信号，通过接头蛋白ASC与Caspase-1的前体结合，通过炎症小体介导，使Caspase-1活化，活化的Caspase-1一方面切割GasderminD，诱导细胞膜穿孔，细胞破裂，释放内容物，引起炎症反应；另一方面切割IL-1β和IL-18的前体，形成有活性的IL-1β和IL-18，募集炎症细胞聚集，扩大炎症反...

体外实验表明雷公藤可以抑制LPS和ATP诱导的细胞焦亡的同时，IL-1表达量减少，显示雷公藤对于细胞焦亡的效应，可能与减少IL-1β的分泌有关。当心力衰竭发生时，心肌组织里的IL-1β的水平是正常心肌组织IL-1β水平的7倍，IL-1β主要是体内的巨噬细胞来分泌，释放的IL-1β不但可以刺激心肌细胞的结构及功能产生明显的变化和加速心肌纤维化的形成，同时还能增加NO酶的合成，促进体内NO表达升高，能够使心肌细胞明显减弱β肾上腺素的正向调节，从而导致心力衰竭。gasderminD可作为细胞焦亡的效应器，通过寡聚化在细胞膜表面形成小孔。动物组织样本细胞焦亡实验参考价格邵峰等人则利用crispr-ca...

GasderminE在胎盘、脑、心脏、肾脏、耳蜗、肠和IgE引发的肥大细胞中表达。此外有研究显示，因化疗药物、肿瘤坏死因子和病毒感ran等而被激huo的caspase-3可以特异性地剪切gasderminE从而引起细胞膜小孔的形成以及细胞的溶解死亡导致细胞焦亡，表明在特定细胞类型中由特定的gasdermin分子执行细胞死亡功能。这一发现改变了我们对程序性细胞死亡的理解，因为caspase-3一直被认为是细胞凋亡的标志。GasderminE的表达或表达水平决定了caspase-3激huo细胞的细胞死亡形式，高表达gasderminE的细胞通过诸如化疗药物的”凋亡刺激”而发生细胞焦亡，缺乏足够ga...

细胞焦亡属于炎症性死亡途径，按激huo机制，可分为Caspase-1依赖和不依赖两种途径。两种途径都是通过切割GSDMD后形成N端游离的肽段，这一肽段会诱导细胞形成孔道并导致细胞破裂，释放胞质成分。两种途径都能同时诱导IL-1β和IL-18的前体进行切割，形成成熟的IL-1β和IL-18。不同的只是是否直接激huoCaspase-1。炎性小体激huo的分子机制与焦亡的诱导发生需要两步机制：第一步是启动步骤，促炎因子如 proIL-1β、Nlrp3和caspase-11等的转录生成。第二步是激huo炎性复合物，炎性复合物包括NLR（NOD-like receptors，胞浆内感受器）蛋白家族成员...

TANG等为了研究焦亡在软骨终板中的作用，分别从MRI影像上观察到Modic改变的腰痛患者与MRI影像上没有退行性改变的椎体爆裂性骨折的年轻患者中收集软骨终板。与对照组相比，Modic改变组软骨形成标志物Ⅱ型胶原纤维和SOX9基因下调，NLRP3、caspase-1和白细胞介素1β的转录水平上调。此外，在Modic改变组中可见到人腰椎软骨终板中大量NLRP3、caspase-1和白细胞介素1β的免疫组化阳性细胞，而对照组中jin见到少量免疫阳性细胞。ZHANG等用纤维环穿刺法建立小鼠椎间盘退变模型，与假手术组相比，模型组中NLRP3、活化的caspase-1和GSDMD的表达水平明显升高，这表...

细胞焦亡是机体重要天然免疫反应，在拮抗感ran和内源危险信号中发挥重要作用。细胞焦亡广fan参与感ran性疾病、神经系统相关疾病和动脉粥样ying化性疾病等的发生fa展，对细胞焦亡的深入研究有助于认识其在相关疾病发生fa展和转归中的作用，为临床防治提供新思路。近几年，细胞焦亡的研究热度迅猛上升，已成功吸引科学家们的眼球，一跃成为热门研究领域。细胞焦亡（pyroptosis）、细胞凋亡（apoptosis）、细胞自噬（autophagy）、细胞坏死性凋亡(necroptosis)都是程序性死亡（ProgrammedCellDeath,PCD）的表现形式，程序性细胞死亡是指细胞接受某种信号或受到某...

2型糖尿病是一种无菌性炎症疾病，肥胖诱导的胰岛素抵抗和胰腺中胰岛B细胞功能的紊乱是其主要的特征。此外，还可在胰腺中观察到胰岛淀粉样多肽的聚积，它容易被树突状细胞和巨噬细胞摄取。研究显示，用人胰岛淀粉样多肽刺激致敏骨髓源性树突状细胞和巨噬细胞可引起NLRP3的活化，进而激huocaspase-1，引起IL-1B的产生；而这一炎症过程的产生引起了细胞焦亡，并促进了2型糖尿病的进展与胰岛素依赖性糖尿病的发生。在肥胖的小鼠和人类的脂肪组织与肝脏中NL—RP3炎症小体(NLRP3、ASC和caspase-1)的表达增加，而且表达水平的高低直接与2型糖尿病的严重程度相关。无论从编码和非编码水平抑制心肌细胞...

小鼠肝细胞焦亡释放出的NLRP3炎症小体颗粒能被HSC（肝纤维化细胞的主要类型）内吞而发生活化，从而放大和延续炎性小体驱动的纤维化形成。醛固酮可通过促进NLRP3炎症小体组装和表达诱导小鼠HSCji活及肝纤维化。HSC分泌促纤维化因子转化生长因子-β1（TGF-β1）与大肠埃希菌RNAji活NLRP3炎症小体有关。此外，日本血吸虫原感ran小鼠后可诱导HSC中NLRP3炎性小体ji活，这可能是启动炎症反应并引起肝纤维化的早期机制。上述表明细胞焦亡介导的炎症可诱导HSC活化并促进肝纤维化。不完全是因为该过程没有焦亡关键因子IL-1β的释放，取而代之的是IL-1α的分泌。安徽细胞焦亡检测服务细胞焦...

细胞焦亡发生时，细胞会发生肿胀，在细胞破裂之前，细胞上形成凸出物，之后细胞膜上形成孔隙，使细胞膜失去完整性，释放内容物，引起炎症反应，此时，细胞核位于细胞中yang，随着形态学的改变，细胞核固缩，DNA断裂。细胞焦亡过程，具有caspase-1依赖性。在外界条件的刺激下，caspase-1前体可以与模式识别受体NLRP1、NLRP3等通过接头蛋白ASC变为一个高分子复合物，即炎症小体，也称依赖caspase-1的炎症小体。细胞在caspase-1激huo同时会释放出炎性因子白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）和IL-18，进而吸引更多的炎性细胞，加重炎症反应。焦亡发生时...

2015年9月16日，我国北京生命科学研究所邵峰实验室在《Nature》杂志在线发表名为“CleavageofGSDMDbyinflammatorycaspasesdeterminespyroptoticcelldeath”的长文，解析细胞炎性坏死（细胞焦亡，pyroptosis）的关键分子机制。细胞炎性坏死或细胞焦亡是机体在感知病原微生物浸染后启动的免疫防御反应，在拮抗和清chu病原感ran以及内源危险信号中发挥重要作用。细胞焦亡本质上一种程序性细胞坏死；细胞膜形成孔洞，细胞逐渐膨胀至细胞膜破裂，**终导致大量细胞内容物释放，激huo强烈的炎症反应。过度的细胞焦亡会诱发多种自身炎症性和自身免...

有研究证实NLRP3炎症小体能明显增强酒精导致肝细胞自分泌尿酸和三磷酸腺苷（ATP）对肝细胞的炎症损伤和脂肪变性。此外，Caspase-11/GSDMD非经典焦亡通路在酒精性肝炎（AH）中也发挥着重要作用。在AH患者和小鼠肝脏组织中Caspase-11和GSDMD表达上调，过表达的GSDMD可明显增加小鼠肝细胞死亡和炎性细胞浸润，而敲除Caspase-11基因使GSDMD活化受到抑制，肝细胞死亡率降低。敲除GSDMD基因可导致Kupffer细胞炎症因子IL-1β释放减少，从而减轻小鼠酒精性脂肪肝炎。恩格列净通过调节sGC/cGMP/PKG轴抑制心肌细胞焦亡，改善糖尿病性心肌病小鼠心脏的舒缩功能...

AS致病关键分子氧化低密度脂蛋白（Oxidizedlow-densitylipoprotein，ox-LDL）可直接或间接激huo斑块组织内细胞NLRP3炎症小体的组装，ox-LDL经膜受体TLR4识别促使核转录因子-κB（NF-κB）的p65亚基磷酸化，活化的NF-κB在核内启动NLRP3、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素18（IL-18）等基因转录。同时ox-LDL也可引起细胞自身变化间接激huoNLRP3炎症小体，如细胞内K+和Ca2+浓度改变、活性氧自由基的生成等，K+外流更是被多个实验证实是NLRP3激huo的统一机制。已有研究证实细胞外高浓度K+可阻断ox-LDL在人脐静脉...

kangshengs耐药性的细菌感ran越来越引发人们的担忧，就像败血症---免疫系统的***一道防线不能够抵抗细菌感ran，因而是非常致命的---那样。在一项新的研究中，来自美国波士顿儿童医院、哈佛医学院和布莱根妇女医院的研究人员描述了一种新方法潜在地控制败血症和引起败血症的失控的细菌感ran。相关研究结果于2016年7月6日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Inflammasome-activatedgasderminDcausespyroptosisbyformingmembranepores”。论文通信作者为来自波士顿儿童医院细胞与分子医学计划的JudyLieberman博士和...

临床研究发现，急性心肌梗死会导致焦亡相关蛋白GSDMD和GSDMD-NT水平升高，进而诱发巨噬细胞的细胞焦亡和下游的炎症反应，而新型蒽醌类化合物琥珀酸Kanglexin能够阻止这一有害改变，并预防心脏损害和心功能不全。动物研究发现，心肌缺血再灌注损伤会导致心肌细胞GSDMD-NT水平升高，大黄素可通过Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κB/NLRP3途径抑制NLRP3介导的细胞焦亡，提高心肌细胞存活率，缩小心肌梗死面积，预防心室重构。动脉粥样ying化是冠xin病的基本病理表现，延缓斑块进展是zhiliao冠xin病的关键。降脂药阿托伐他汀可通过长链非编码RNANEXN-AS1/NEX...

既往研究发现在动脉粥样ying化（AS）患者xue管斑块中细胞焦亡相关指标呈高表达。AS患者普遍xue脂代谢异常，xue液中过多的低密度脂蛋白（low-densitylipoprotein，LDL）极易氧化为ox-LDL，后者是致AS关键分子。AS与细胞焦亡都与炎症密切相关，炎症是细胞焦亡与AS联系的桥梁。已有研究证实ox-LDL可以诱导EC和巨噬细胞发生细胞焦亡，因此在AS中ox-LDL也是引发细胞焦亡的关键分子。AS斑块组织中可能发生细胞焦亡的主要是EC、巨噬细胞和VSMC，由于这些细胞焦亡发生时释放的炎性因子和其他细胞分子促进了AS的进展并影响着斑块的稳定性。GSDME能将化疗药物诱导的...

细胞焦亡明显的特征是细胞膜结构完整性的破坏以及胞内物质释放到细胞外，这一特征与非caspase依赖性的细胞死亡如坏死性凋亡、细胞坏死相似，但与细胞膜结构保持完整并形成凋亡小体的细胞凋亡有着明显的区别。尽管如此，细胞焦亡与细胞凋亡仍具有一些共同的特征。AnnexinV染色阳性、DNA的片段化、染色质固缩、caspases一3和一7的成熟以及多聚ADP。核糖聚合酶l(polyADPfibosepolymerase1，PARPl)的裂解都被认为是细胞凋亡的特征。然而，这些特征并不是细胞凋亡所特有的，它们也在被沙门杆菌感ran的焦亡巨噬细胞中能够观察到。细胞焦亡在抵抗外部病原体入侵和感知内源危险信号中...

巨噬细胞焦亡可能与AS晚期坏死核xin的形成及斑块不稳定有关。电镜观察显示，在晚期斑块组织的死亡细胞中，巨噬细胞占比很大，斑块内Caspase-1、IL-1β、IL-18的表达量增高，且表达量与斑块稳定性呈负相关。IL-1β、IL-18等炎症因子发挥损伤作用的同时，会进一步募集炎症细胞，加重病灶炎症反应。此时基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase，MMP）的表达也随细胞焦亡炎症反应而增加。MMP可降解细胞外基质及斑块纤维帽，使斑块组织中炎症因子扩散至周边正常组织，以此增大斑块面积，促进AS的发展和斑块的不稳定。冠xin病细胞焦亡涉及经典和非经典两种信号通路，其中炎症小体...

越来越多的证据显示，PRR可能在维持免疫系统稳态、调节胃肠道微生物区系、促进肠上皮再生和修复中发挥重要作用。研究显示，在IBD中，NLRs在形成被称为炎症小体的信号复合物中发挥重要作用，炎性小体形成后活化炎性pro-Caspase。一方面，Caspase激huopro-IL-1β、pro-IL-18形成成熟的IL-1β、IL-18；另一方面，Caspase切割Gasdermins家族蛋白，其切割后的Ｎ－末端结构域于胞膜上快速聚合形成直径为质膜孔，这些孔消散细胞离子成分，增加渗透压，并导致渗透水流入，细胞肿胀和质膜溶解，从而诱导焦亡发生。caspase依赖性细胞焦亡是研究中流发生和发展进程或zh...

炎症小体通过AIM2识别到小鼠巨细胞病毒的双链DNA后也能在体外诱导细胞焦亡。体内研究则表明Aim2“一小鼠对巨细胞病毒易感。然而，这个易感性是来自于细胞焦亡、IL-1B还是IL-18，这有待进一步研究。相反地，在HIV感ran时细胞焦亡则起到了一个有害的作用。AIM2样受体——IFN-1诱导蛋白16(IFll6)诱导未感ranHIV的CIM+T细胞发生焦亡，这被认为是HIV清chu体内CD4+T细胞的主要途径；而且证实在这些CIM+T细胞中caspase-1表达增加，且IL-1B、IL-18的分泌均有明显的增加。NLRP3介导的细胞焦亡在椎间盘退变过程中被ji活。江苏组织细胞焦亡哪家便宜细胞...

细胞焦亡是一种依赖半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase）的炎症性细胞死亡方式，特点是炎症小体和Caspase-1或Caspase-4/Caspase-5/Caspase-11的ji活，消化道皮肤素D（GSDMD）蛋白介导的细胞孔隙形成，随后细胞肿胀破裂释放出细胞内容物及炎症介质，从而启动炎症级联反应。“细胞焦亡”首ci使用是在巨噬细胞中发现的一种依赖Caspase-1的细胞死亡方式。细胞焦亡是人体的一种重要天然免疫反应，其中Caspase-1介导的焦亡在拮抗病原体感ran和清chu病原体方面至关重要。在急慢性肝病过程中的肝细胞死亡是一个重要事件，如细胞焦亡、凋亡、坏死、自噬等导致的肝炎症...

一旦活化，炎性体激huo半胱天冬酶，而这种酶经激huo后将一种被称作gasderminD的分子切成两段。这种切割释放出gasderminD的活性片段，即gasdermin-D-NT。但是这如何导致细胞焦亡是不清楚的。如今，Lieberman、Wu和他们的同事们证实gasdermin-D-NT发挥双重作用。一方面，它在正在感ran宿主细胞的细菌的细胞膜上打孔，从而杀死这些细菌；同时，它也在宿主细胞的细胞膜上穿孔，导致细胞焦亡，从而杀死宿主细胞，释放出细菌和免疫警报信号。他们发现附近未被感ran的宿主细胞毫发未伤。另一方面，研究人员发现gasdermin-D-NT直接杀死宿主细胞外面的细菌，包括大...

小鼠肝细胞焦亡释放出的NLRP3炎症小体颗粒能被HSC（肝纤维化细胞的主要类型）内吞而发生活化，从而放大和延续炎性小体驱动的纤维化形成。醛固酮可通过促进NLRP3炎症小体组装和表达诱导小鼠HSCji活及肝纤维化。HSC分泌促纤维化因子转化生长因子-β1（TGF-β1）与大肠埃希菌RNAji活NLRP3炎症小体有关。此外，日本血吸虫原感ran小鼠后可诱导HSC中NLRP3炎性小体ji活，这可能是启动炎症反应并引起肝纤维化的早期机制。上述表明细胞焦亡介导的炎症可诱导HSC活化并促进肝纤维化。caspase-3对GSDME的特异性切割、诱发细胞焦亡的现象建立起细胞凋亡向细胞焦亡转变的新途径。山东组织...